白细胞减少和粒细胞缺乏症

　　白细胞减少症（leukopenia）是指外周血白细胞数持续低于参考值低限，成人为低于4.0×10 9/L；本症主要是由于中性粒细胞减少所致。当中性粒细胞绝对值（ANC）低于2.0×10 9/L时称为粒细胞减少症，ANC<0.5×10 9/L时称为粒细胞缺乏症。中性粒细胞减少的程度及其持续时间与感染危险性有明显的关系。

　　[病因和发病机制]

　　一、粒细胞增殖或成熟障碍

　　再生障碍性贫血、感染、X射线、γ射线、苯和二甲苯等化学物质，而药物是引起骨髓粒细胞生成障碍的最常见的重要原因之一，主要包括抗肿瘤药物以及解热镇痛药、镇静药、氯霉素、磺胺类、抗甲状腺药、抗组胺药、降血糖药、心血管病药和利尿药等。

　　巨幼细胞贫血、骨髓增生异常综合征、以及应用抗代谢药物（甲氨喋呤、6-巯基嘌呤等）和抗甲状腺药（他巴唑、硫氧嘧啶等）可引起粒细胞成熟障碍及无效性生成（凋亡过度）。

　　二、粒细胞破坏或消耗过多

　　结缔组织病、自身免疫性疾病、和氨基比林、甲基多巴、磺胺噻唑等药物的使用，血液中存在粒细胞抗体，引起免疫性粒细胞减少。脾功能亢进等疾病使粒细胞在单核-巨噬系统滞留、破坏过多。血液中的粒细胞因严重感染等进入组织增加，消耗加快，原虫、立克次体和病毒感染时粒细胞破坏增多。

　　三、粒细胞分布异常

　　过敏性休克、异体蛋白反应、病毒血症等使粒细胞过多的转移至边缘池，循环池中的粒细胞减少，但白细胞总数不变，称为假性粒细胞减少症。

　　[临床表现]

　　1.、白细胞减少症：因中性粒细胞减少的程度不同，症状的严重性存在差异。头晕、乏力最常见，还可有食欲减退、失眠多梦、低热等症状。患者对于感染的敏感性个体差异很大，有的患者不一定经常发生感染，有的可伴有上呼吸道感染、口腔炎、支气管炎、肺炎、中耳炎和泌尿道感染等。如有单核细胞增多者，一般无严重感染。

　　2、粒细胞缺乏症：起病多急骤，主要症状为寒颤、高热、头痛、周身不适，常伴牙龈、口腔粘膜、舌、咽部等粘膜部位坏死性溃疡。可有颌下、颈部淋巴结肿大，少数患者出现黄疸及肝脾大，可引起严重肺部感染、败血症等。

　　鉴别诊断

　　1、再生障碍性贫血

　　伴贫血、血小板减少，一般无肝脾及淋巴结肿大，骨髓检查可予以鉴别。

　　2、骨髓增生异常综合征

　　多见于老年人。外周血有三系减少，骨髓病态造血，常有染色体异常，骨髓检查有助于鉴别。

　　3、白血病

　　尤其是白细胞非白血性白血病，常常伴有贫血、出血症状，骨髓检查可鉴别。

　　[治疗方案]

　　1、去除病因或诱因

　　药物引起者停服有关药物，有放射线接触者停止放射线照射，有原发病者积极治疗原发病。

　　2、消毒隔离措施

　　加强皮肤、口腔、肛门、阴道护理，以防交叉感染。粒细胞缺乏者应采取严密消毒隔离措施，室内用具、食品等均需灭菌。感染时应及早使用抗生素。

　　3、升高白细胞药物

　　1）利血生 20mg，口服，每日3次。

　　2）鲨肝醇 50mg，口服，每日3次。

　　3）碳酸锂0.3g，口服，每日3次。

　　4）维生素B4 10mg，口服，每日3次。

　　5）肌苷片0.2，口服，每日3次。

　　上述几种药物升高白细胞作用缓慢，疗效不确切。

　　4、糖皮质激素

　　怀疑免疫因素所致白细胞减少，且一般升高白细胞药物无效者选用。泼尼松 10mg，口服，每日3次。应用4周无效停药，以免加重感染。

　　5、造血生长因子

　　rhG-CSF或rhGM-CSF，升粒细胞特效药，促进粒细胞生成，延长粒细胞寿命，增强人体抗感染能力。用法：75——150μg/d，皮下注射，一般3天后复查血常规白细胞即可恢复正常。该药一般不用于化疗前和化疗中，多用于化疗后白细胞减少者。

　　[预后]

　　既往急性粒细胞缺乏症死亡率高达75％——90％，采用无菌隔离措施、抗生素以及造血生长因子广泛应用以后，死亡率已降至25％以下。年老、全身衰竭、黄疸合并严重感染者、骨髓中性粒细胞增生重度低下及经积极治疗10天仍无明显好转者预后较差。