关于新药西本达胺(转载)_刘蒲香

关于新药西本达胺(转载): 发布于 2015-06-25 17:03 来源：刘蒲香医生

最近一段时间，隔三差五就会有微博粉丝向我咨询关于治癌新药“西达本胺”的相关问题，咨询的内容无非是想了解这个药是不是可以治这个癌是不是可以治那个癌？效果到底怎么样？真有那样神吗？是不是真能救命？

为什么这个药突然引发大家这么关注？显然是与各大媒体对这种药的宣传报道有关。先来简要地看一下央视财经频道对“西达本胺”的报道《中国抗癌药打破国外垄断，救命费每月便宜20万》，以下是报道的内容摘录：山东省医学科学院附属医院肿瘤内科刘蒲香

2015年5月22日，一则新闻引起全社会的关注，中国自主知识产权的原创抗癌新药西达本胺获准全球上市。这不仅意味着我国有了自己原创的抗癌新药，同时，对很多中晚期癌症患者来说，这就是一个救命的药。这就是我国自主研发的抗癌新药-西达本胺。采访时央视财经《经济半小时》记者了解到，包括微芯公司在内，全球仅3家企业在生产同类药物，其中两家在美国，每月治疗费用分别为28万元人民币和14万元人民币。而相比之下，西达本胺每月费用为2万多元人民币。

正是这则报道，引发癌症患者和家属的广泛关注。事实上，“西达本胺”这种新药确实值得关注，也确实是值得中国人骄傲的一件事，是中国肿瘤界的一件喜事。

问题不是出在这个药本身，这个药是个好药，是非常有前途的抗肿瘤新药。但中国媒体的报道一向不太客观，有点浮夸，有点故弄玄虚，为吸引睛球玩些文字游戏，弄得普通老百姓以为这是一个无所不能的癌症救命药，哪有这么简单？！

看看记者的用词：对很多中晚期癌症患者来说，这就是一个救命的药。

你可能会问：这有什么问题吗？

在大众听来确实振奋人心，在癌症和家属听来那就是天下掉下来的天大好消息。新药的问世，当然是好消息，但我必须要泼一泼凉水。

对癌症治疗来说，特别是对T细胞淋巴瘤的治疗来说，这当然算是一项比较重要的进展，但也只是诸多进展的一个小进步而己，它只能解决一小部分病人的一小部分问题，这对医学来说，就是添砖加瓦，医学正是在这些一砖一瓦发展起来的，没有“小砖小瓦”的累积怎有今天医学的“大厦”？

但医学不是玩文字游戏，不是浮夸，必须客观，不能搞“假大空”。就西达本胺这个药来说，相信“对很多中晚期癌症患者来说，这就是一个救命的药”这句话肯定不是出自专业人士之口，而记者也没有将文稿给专业人士过目把关。这个药上市后目前唯一批准的合法使用适应症只有“复发及难治性外周T细胞淋巴瘤”，什么意思？也就是说，目前它只能用于淋巴瘤，而且是非霍奇淋巴瘤，而且是T细胞非霍奇淋巴瘤，而且还不能一线使用，仅用于经过一线化疗后复发的病人或是一线化疗后持续进展淋巴瘤未控或短期内复发的难治性外周T细胞淋巴瘤。看到了吗？有这么多的限制词！不是T细胞淋巴瘤一开始就可以用，也就是暂时还不能用于一线，更不是所有非霍奇金淋巴瘤都可以用（非霍奇金淋巴瘤包括几十种之多的亚型，外周T细胞淋巴瘤只是其中的亚型之一），更不是所有的淋巴瘤都可以用（淋巴瘤分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤两大类，前者分为两大类五个亚型，后者包括四五十种亚型之多），而其他所有实体肿瘤（所有你能想到的、经常听到的那些癌症，比如肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、食管癌、胰腺癌、卵巢癌、宫颈癌等等等等等）目前都不适用这种药。

你可能又会问：这么好的药，为什么不用？

医学不是想当然，必须得有证据，因为目前还没有证据支持这个药对其他癌症有效，目前唯一有临床研究证据支持的就是有“复发及难治性外周T细胞淋巴瘤”这个适应症，所以暂时只能用于治疗复发及难治性的外周T细胞淋巴瘤，除了这个癌症之外，如果你还在问：XX癌能不能用这个药？很遗憾地告诉你：目前暂时不能！至于以后能不能，这个药是否对其他癌症有效，得等待更多的研究出来才能结果，在更多的研究结果出来之前，它就只能用于治疗“复发及难治性外周T细胞淋巴瘤”。

有人又得问：那我试一下可以吗？

可以！但不是随意试，随后肯定会有这种药的进一步扩大适应症的临床研究，有机会建议尽量去参加临床试验。医学是严肃的也是严谨的，除了参加正规的临床试验，不允许随意超适应症试用新药，因为效果未知，副作用未知，风险未知，一切未知。

西达本胺说明书中【适应症】：西达本胺片适用于既往至少接受过一次全身化疗的复发或难治的外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者。该适应症是基于一项单臂临床试验的客观缓解率结果给予的有条件批准。有关本品用药后长期生存方面的获益尚未得到证实，随机对照设计的确证性临床试验正在进行中。

不要稍稍跟世界发展的步伐跟得紧一些，稍稍弄出一点成绩就好像是征服了世界一般。对于癌症，我们要理性，要客观，为成绩我们当然要高兴，但也不要动不动弄个什么“攻克癌症”、“征服癌症”之类的新闻出来。要是这样的话，欧美国家的“攻克”、“突破”、“奇迹”忙不过来。全世界每年都有很多肿瘤治疗方面的进展，主要是各类新药，而且以靶向药物为主，所以这些进展都能解决一小部分的问题，但没有哪一项进展能解决所有问题。

说说西达本胺这个药本身吧。（以下内容稍显专业，可能仅适用于肿瘤专业人士阅看，而且时间所限，不妥之处请同行批评指正。当然如果非专业个士也能看懂个大概，我会感到非常欣慰）。

西达本胺（chidamide）是一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi），实质也是一种靶向治疗药物，它针对的就是组蛋白去乙酰化酶。

这得先简单地说一说表观遗传学。什么是表观遗传？是指DNA的序列并不发生变化，但基因表达却发生了可遗传的改变。这种改变是细胞内除了遗传信息以外的其他可遗传物质发生的改变，而且这种改变在发育和细胞增殖过程中能稳定传递。细胞状态不仅可以通过基因变异而改变，也可以能过这种表观遗传的改变而改变。

表观遗传学可被定义为一种保证正确的基因在正确的时间被表达，并确保正确表达数量及表达伴置的过程，如果表观遗传被操控，基因的表达当然会出现问题，因此，表观遗传过程中的相关操控蛋白（调节蛋白）就可以成为我们用来作为肿瘤治疗的合适靶点，而编码这些调节蛋白的基因突变被越来越多地发现，其中的一部分是恶性表象发病发展的关键基因。

DNA的甲基化和去甲基化、组蛋白修饰（乙酰化和去乙酰化）等都属于表观遗传学的范畴，它们是基因转录调控、基因复制修饰的重要途径和调控信号，比如，通过对组蛋白进行修饰来控制基因复制：乙酰化作用是基因复制许可的信号标志，去乙酰化是基因复制的阻止标志，通过调控基因复制，从而调控细胞的生长。而组蛋白的乙酰化和去酰化需要借助“酶”这个工具，通过抑制组蛋白去乙酰化酶的功能，从而达到调控调控组蛋白的乙酰化和去酰化修饰过程，从而调控肿瘤的表观遗传学改变，从而改变肿溜的生长，达到治疗肿瘤的目的。

西达本胺正是组蛋白去乙酰化酶的抑制剂，是靶向表观遗传学的口服靶向药物，但它是具有全新的化学结构的亚型选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂，属于全新作用机制的表观遗传调控剂类新型靶向抗肿瘤药物。

当然，以上是为了让大家好理解进行的一个傻瓜式梳理，事实上，西达本胺的作用机制和靶标要比这个复杂。

它的主要靶标是针对着与肿瘤发生和发展高度相关的第Ⅰ大类HDAC亚型，通过对特定HDAC亚型的抑制及由此产生的染色质重构与基因转录调控作用（即表观遗传调控作用），抑制淋巴及血液肿瘤的细胞周期并诱导肿瘤细胞凋亡；诱导和增强自然杀伤细胞（NK）和抗原特异性细胞毒T细胞（CTL）介导的肿瘤杀伤作用及抑制肿瘤病理组织的炎症反应。

由于外周T细胞淋巴瘤在治疗上没有太有效的办法，而复发和难治性外周T细胞淋巴瘤更是难中之难，让我们肿瘤科和血液科医生很是头痛。一种新药通常最先研发的动力就是那些难搞定的疾病或亚型。由于相关的基础研究找到了表观基因改变在T细胞淋巴瘤上的重要证据，相关的新药研究很首先用于这种肿瘤病人身上。

西达本胺在一项关键性的Ⅱ期临床研究中（注册II期临床试验），共有83例复发或难治性PTCL患者入组，其中79例患者进行了疗效评价，主要疗效指标总客观有效率为28%，中位的缓解持续时间为9.9个月，中位总生存期为21.4个月。

西达本胺在中国进行多项肿瘤临床试验的同时，也是我国首个获美国FDA核准在美国进行临床研究的中国原创化学新药，这是很难得的！也就是说，人家美国承认我们的原研新药了，允许在美国进行临床研究。目前西达本胺已在美国完成Ⅰ期临床试验研究，正在开展Ⅰb期研究。

此外，研究还提示，西达本胺通过表观遗传调控机制，具有诱导肿瘤干细胞分化、逆转肿瘤细胞的上皮间充质表型转化（EMT）等功能，进而在恢复耐药肿瘤细胞对诸如铂类、紫杉醇及拓扑异构酶II抑制剂类药物的敏感性和抑制肿瘤转移、复发等方面发挥潜在抗肿瘤作用。正是基于此，目前西达本胺与化疗药物联合治疗肺癌的临床研究及其他多种实体肿瘤的临床研究正在进行中。在我国台湾地区的食品药物管理局（TFDA）批准下也正在进行进口注册和实体瘤联合用药等不同适应证的临床研究。研究结果同样值得期待！

其实除了中国最近刚上市的这个“西达本胺”，早在2006年就有一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂Vorinostat（SAHA，伏立诺他）被批准用于一种特殊的原发皮肤的T细胞淋巴瘤――蕈样霉菌病（MF）的治疗，其有效率约为30%左右。

此外，被美国FDA批准用于治疗复发或难治性外周T细胞淋巴瘤的组蛋白去乙酰化酶抑制剂还有romidepsin（罗咪酯肽）和belinostat（贝立诺他）。romidepsin单药治疗复发或难治性外周T细胞淋巴瘤，完全缓解率约为15%~22%，总有效率约为22%~38%，其中一项研究的中位总生存期达到11.3个月。Belinostat治疗复发或难治性外周T细胞淋巴瘤，完全缓解率和总有效率分别为10%和26%，中位缓解持续时间为8.3个月。

这些研究结果数据，对于复发或难治性外周T细胞淋巴瘤来说，当然是不错的成绩，但你能说这种癌症治好了吗？能说就救了命吗？也只是有限控制！这种癌症被攻克了吗？NO！对于医学方面的进展，我们必须正确理解，理性面对，没办法，医学上所谓的重要进展甚至所谓的“突破”可能与普通老百姓的理解和期待相差甚远。不要期望一夜间癌症被攻克，事实上癌症本就不该用“攻克”这个词，更不要期望某一种药可以“包治百癌”，那是不可能的。

当然，从以上数据可以看出西达本胺相比romidepsin和belinostat似乎在疗效上更有优势，而且在副作反应方面更优，其不良反应主要是可控的血液毒性、和消化道毒性及乏力等。还有一个优势就是西达本胺是口服药，使用方便，患者的依从性也会更好，而且价格显然也有明显优势，关键是romidepsin和belinostat在中国还未上市，也就是说，在中国你还用上不这个药。

因此，作为中国人，西达本胺确实是值得骄傲的！！但也只是有限的骄傲，否则就成了无知的浮夸。

（累死我了，时间有限，不当之处在所难免，欢迎批评指正，仅供大家参考）

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