非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin"s Lymphoma,NHL)是目前发病率增长最快的恶性肿瘤,严重威胁着人类的生命和健康。弥漫性大B细胞性淋巴瘤(DLBCL)是NHL中最常见的亚型,约占全部非霍奇金淋巴瘤的30~40%。2008年在DLBCL研究方面、尤其是对其病理分型、分期、治疗方法和残留病灶诊断等均有较大进展。
一、DLBCL新病理亚型的正式公布
非霍奇金淋巴瘤的病理形态复杂多样。2001年,由世界各国100多位病理学家、血液病学家和肿瘤学家共同参与制订的WHO 2001淋巴瘤分型已被国内外广泛采用。但随着生物学、免疫学和分子遗传学的发展,病理和临床上发现部分病例不能用2001分型归类,应为新的亚型。2008年6月在瑞士Lugano会议上介绍了淋巴瘤WHO2008分型,九月份正式公布。按淋巴瘤WHO2008分型,NHL仍然分为B细胞性、T细胞性和NK细胞性三大类。B细胞性中弥漫性大B细胞性淋巴瘤(DLBCL)在原来已有的亚型的基础上,增加了包括浆母细胞性淋巴瘤、ALK阳性的DLBCL、非特定类型的DLBCL、富T/组织细胞大B细胞淋巴瘤、伴相关慢性炎症的DLBCL、原发于CNS的DLBCL、EBV阳性的老年性DLBCL、原发性皮肤性DLBCL(腿型)、淋巴瘤样肉芽肿、起源于HHV8相关多中心性castleman病的淋巴瘤等亚型。仍有部分特点介于DLBCL和burkitt淋巴瘤之间的未分类的B细胞淋巴瘤、特点介于DLBCL和经典霍奇金淋巴瘤之间的未分类的B细胞淋巴瘤需进一步研究。
二、PET-CT在DLBCL分期、疗效评估和预后评价的作用
许多研究已经证实,PET-CT在DLBCL的分期价值明显优于常规CT和稼67扫描。基于这一共识基础,IHP淋巴瘤2007淋巴瘤疗效评价新标准也开始被应用。目前研究显示,对于弥漫大B细胞淋巴瘤,在治疗2~3疗程后进行PET-CT扫描的结果具有显著预后价值。阴性患者的预后明显好于阳性患者。美国学者报告了73例弥漫性大B细胞淋巴瘤接受R-CHOP方案(47例)或R-大剂量化疗(R-ACVBP,26例)的研究结果。所有患者在2疗程后接受PET-CT评价。结果:49名患者治疗后PET阴性,24名阳性。PET阴性的患者有11/49(22%)13个月后发生复发或进展;PET阳性患者14/24(58%)则于8月后复发或进展。PET阴性及阳性组患者预计5年无事件生存率分别为75%和41%(p=0.001)。PET阴性及阳性组患者预计5年总生存率分别为85%和53%(p=0.005)。结果证实了2疗程利妥昔单抗联合CHOP治疗后PET-CT的有效预后判断价值。有关早期PET评估后调整治疗策略的潜在价值的前瞻性研究正在进行中。
美国Mayo Clinic对接受了根治性治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤患者的PET扫描结果进行分析。结果显示,139例纳入评价患者PET报告阴性和不确定组3年无事件生存率分别为80%和61%。3年总生存率分别为86%、82%,阳性组为51%(p4个疗程的化疗;90%的患者接受CAPBOP或者CNOP/CHOP±R的化疗;24%患者接受联合放化疗;患者有效率为86%,其中可评价并完成计划治疗患者5年OS和PFS分别为29%和25%。对于完成既定化疗的患者,年龄调整IPI评分高是独立的治疗失败的预测因素(p=0.005),而放疗(p4个疗程的化疗则可以降低治疗失败风险(p3度毒性包括疲劳(14%),中性粒细胞减少(12%),血小板减少(10%),和贫血(6%)。比较目前可以得到的85mg和110mg组患者分别有16%和53%出现Ⅲ度以上毒性。结果认为M***0103在复发难治的NHL(DLCBL和FL亚型)中有显著的抗肿瘤活性,其毒性也容易控制。
一项研究评估了在ASCT后复发的DLBCL患者的临床结果和预后参数。在47例接受利妥昔单抗为基础的治疗中OR达到70.2%(48.9% CR)。ASCT治疗失败后中位OS为288天,中位PFS120天。复发患者5年OS和EFS分别是30.7%和0%。
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