环孢素A（cyclosporin A）

　　环孢素A属于钙神经蛋白抑制剂，可以选择性抑制免疫应答，通过破坏使T细胞活化的细胞因子白介素-2（IL-2）的表达，阻断参与排斥反应的体液和细胞效应机制，防止排斥反应的发生。

　　目前，市面出售的环孢素A有两种：一种为进口的，为瑞士诺华制药（新山地明），其剂型主要是胶囊；另一种为国产的，其剂型有口服液和胶囊。

　　药物的吸收和代谢

　　环孢素A依靠胆汁排泄，有肝功能障碍、胆汁淤积症或严重胃肠功能障碍的患者都会影响环保素A的吸收和代谢。只有极少部分药物经肾脏排出，且不能经透析去除，所以对于肾脏功能不全者和需透析治疗的患者，均不需调整药物浓度。

　　新山地明受进食和昼夜节律的影响较山地明小，所以服药时间不必将用餐考虑在内。

　　副作用

　　1、肾毒性：个体差异大，临床表现不典型，与其他原因引起的移植肾损害很难鉴别。且发生肾损害时，血药浓度可能正常，甚至偏低。

　　2、接近半数的患者会出现肝脏毒性。发生率与用药量密切相关。

　　3、其他并发症的发生率高血压41％到82％，高胆固醇血症37％，高尿酸血症35％到52％，高钾血症55％，震颤12％到39％，牙龈增生7％到43％，糖尿病2％到13％，多毛症29％到44％。

　　用量

　　联合用药时：一般用药量6―8mg/kg/日，分两次服用。

　　注意事项

　　1、严格按医嘱服药，禁忌自行调整用药剂量。

　　2、遵医嘱监测血药浓度。

　　3、药品储存在15-30度室温中，忌冷冻。

　　4、定时服药，养成良好的定时服药习惯。

　　5、环孢素有不同的剂型，不同的厂家，各药在同一患者体内的生物利用度不尽相同，故改换药物剂型、厂家时一定要在医生的指导下进行，以免出现排斥反应、或者药物中毒。

　　6、接受本药治疗的母亲不应授乳。

　　7、在环孢素A治疗期间，并应避免应用减毒活疫苗。

　　8、过敏体质者慎用注射液。

　　9、因硝苯吡啶可引起齿龈增生，故在应用环孢素A期间，发生齿龈增生的患者应避免使用硝苯吡啶。

　　血药浓度

　　测定CsA血药浓度一般取谷值为参考值，即早晨服药前取血所测定的值。采用荧光偏振免疫测定的治疗范围：术后1个月内为300ng/ml左右，1～3个月内为250～300ng/ml，3～6个月内为250ng/ml左右，6～12个月内200～250ng/ml，12个月以后维持在200ng/ml左右。

　　需要说明的是：CsA个体差异非常大。有些患者CsA的浓度不高，却发生中毒；有些患者CsA浓度在治疗范围之内却发生排斥反应，即使同一患者，在术后的不同时间，相同的血药浓度却会产生不同的结果。所以CsA的有效浓度的制定必须个体化，必需在专科医生的指导下进行。

　　影响血药浓度的药物

　　升高血药浓度的药物：雌激素、雄激素、西咪替丁、地尔硫卓、异搏丁、尼卡地平、红霉素、交沙霉素、强力霉素、酮康唑、氟康唑、依曲康唑、诺氟沙星、环丙沙星、灭吐灵、泰能、秋水仙碱。

　　降低血药浓度的药物：苯巴比妥、苯妥英、安乃近、利福平、异烟肼、酰胺咪嗪、二氧萘青霉素、甲氧苄氨嘧啶。

　　环孢素A的治疗窗（能产生有效免疫抑制作用，又不产生副作用）很窄，它的生物利用度个体差异很大，不通过监测血药浓度既为所有的患者制订一个的用药剂量，是不可能的。因此必须通过定期监测的血药浓度，才能调整CsA的用量，发挥药物的最大作用，把药物的毒副作用降到最低。环孢素A治疗患者每次复诊均要检查血压、肾功能、血脂、血糖、血药浓度。

　　肾移植术后早期测定血药浓度的频率要比较高，在儿童生长发育期间，调整可影响CsA血药浓度的药物的用量时，也应频繁的监测血药浓度。