癌性恶病质是恶性肿瘤患者普遍存在的涉及全身多器官系统的综合征,影响治疗方案的实施,降低化疗敏感性,增加治疗的难度和相关治疗并发症的发生,严重影响癌症患者的生活质量,缩短生存期,是导致癌症患者死亡的主要原因。到目前为止,尽管对癌性恶病质发生机制的认识逐步加深,但临床上针对癌性恶病质的治疗方法仍十分有限。对癌性恶病质的诊断和分期标准的界定将有助于规范恶病质的诊断,提高对恶性肿瘤不同阶段恶病质程度的认识,更好的指导临床治疗。而对恶病质的合理治疗将进一步提高肿瘤患者的生活质量,并延长患者的生存时间。
癌性恶病质的诊断:
在过去十年里人们对恶病质的认识逐步加深,但无论是在临床试验还是在临床实践中仍然缺少对其准确的定义及诊断和分级标准。癌性恶病质是一种多因素作用的综合征,而不是简单的体重降低。明确癌性恶病质的诊断和分期标准将有利于癌性恶病质的早期治疗,进而改善恶性肿瘤并恶病质患者的预后。最近在Lancet Oncol上发表了8国专家联合推出的关于癌症恶病质诊断和分期标准的国际共识。癌性恶病质被定义为是一种多因素综合征,其临床特征为不能被常规的营养支持治疗而完全逆转,对营养支持部分敏感或不敏感,并伴有进行性发展的骨骼肌量减少(包括或不包括脂肪量减少),进而出现功能性障碍,其病理生理特点为因食物摄入减少和异常高代谢导致的负氮平衡及负能量平衡。大会提议把体重下降5%或体重指数(BMI)< 20 kg/m2或已经出现骨骼肌量减少者体重下降2%界定为癌性恶病质的诊断标准。并提出癌性恶病质的分级标准和临床治疗应包含厌食或摄食量减少、分解代谢加强,肌肉量减少进而导致的功能障碍和社会心理精神障碍几方面。此次8国专家联合推出国际共识,将恶病质分为恶病质前期、恶病质期和难治性恶病质期3期。
具体分期标准如下:体重下降<5%,伴有厌食症、代谢改变者为进入恶病质前期;6个月内体重下降>5%或BMI< 20 kg/m2者出现体重下降>2%,或四肢骨骼肌指数与少肌症相符(男性<7. 26 kg/m2,女性<5.45 kg/m2)者出现体重下降>2%,为开始进入恶病质期;晚期癌症患者出现分解代谢活跃,对抗癌治疗无反应,WHO体能状态评分低(3或4分),生存期不足3个月者为已进入难治性恶病质期。参照此国际共识,将推进癌症所致恶病质的实验研究及临床诊断和治疗的发展。
此次推出的对癌性恶病质的定义把体重下降作为其突出的临床特征,约半数癌症患者存在有不同程度的体重下降,约86%癌症患者在生命的最后2周内出现体重下降。每个月体重下降>2.75%已经被作为判断癌症患者预后的重要指标,并提出荷瘤状态下的体重减轻完全不同于慢性饥饿、普通厌食症所引起的体重下降。癌症、AIDS、手术、严重创伤、营养不良和脓毒血症等均可出现恶病质。癌性恶病质与饥饿的体重下降不同,饥饿早期大脑和红细胞即耗竭肝糖原、肌糖原,加快糖异生并很快转为利用脂肪,游离脂肪酸转变为酮体被外周组织甚至为脑组织利用,使肌肉得以保存。神经性厌食症患者体重下降的3/4是由脂肪丢失所致,仅小部分是肌肉丢失所致。但癌性恶病质的体重下降则是以骨骼肌量减少为主,伴或不伴有脂肪量减少。因此,当体重下降相同时,癌性恶病质丢失的肌肉大于神经性厌食。虽然癌性恶病质患者常伴有食欲不振(15%~40%),但不是癌性恶病质的主要原因。营养不良的癌症患者摄食减少的程度与营养不良的程度不符,甚至肌肉和脂肪丢失出现在进食下降之前。额外提供热量不能逆转癌性恶病质机体构成成分的变化,也不能逆转癌性恶病质的发生。胃肠外营养可暂时维持脂肪储备,但不能保持机体无脂体重,不能延长癌性恶病质平均生存时间及远期生存时间。因此,癌性恶病质的发生机制比单纯饥饿复杂。
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