新生儿糖尿病（NDM）通常指出生后6个月内发生的糖尿病，血糖的切点为全血葡萄糖浓度大于6.94mmol/L，或血浆葡萄糖浓度大于8.33mmol/L。分为暂时性新生儿糖尿病（TNDM）和永久性新生儿糖尿病（PNDM），各约占50％。前者多在数月内缓解，而后者需要终身治疗。文献报道NDM的患病率至少为1/16万，其中PNDM的患病率为1/26.0万～1/21.5万。NDM的典型特征是尿糖阳性、酮症和代谢性酸中毒。
　　TNDM通常伴宫内发育迟缓，且起病年龄早（多于生后1个月内起病，平均起病时间为生后6 d），临床可见惊恐貌和巨舌，1型糖尿病相关自身抗体均为阴性，较少发生糖尿病酮症酸中毒，所需胰岛素起始治疗剂量也较低。TNDM患儿最常见的遗传学改变是6号染色体的异常。主要是6q24上的父源性印记基因的过表达，少部分是6q24上来源于母系染色体区域的低甲基化。目前对于大部分TNDM患儿给予小剂量胰岛素治疗，绝大多数TNDM患者在发病几个月后血糖即恢复正常水平，少数患者持续存在糖耐量减低。但60％的患儿可在儿童期或青春期复发糖尿病。复发后需要终生胰岛素维持治疗。
　　PNDM患儿宫内发育迟缓的发生率较低，糖尿病的诊断年龄稍大，在发病时往往伴有酮症酸中毒，需终生治疗。PNDM常伴发其他系统异常，如肌力差、智力发育低下及癫痫等。临床主要根据起病时间及是否存在自发缓解倾向来区分两者。目前区分两者自发缓解倾向的时间切点为生后18个月。目前已发现20余种PNDM致病基因，但仍有40％的PNDM患者致病基因未明。其中，以编码胰岛beta细胞KATP通道的基因变异最为常见，即KCNJ11/ABCC8杂合突变，占全部患儿的1/3～1/2。其中，KCNJ11基因突变导致的PNDM患者中，约20％伴有神经系统发育异常，5％伴发育迟缓、肌无力和癫痫，称为DEND综合征；对于仅伴有发育迟缓和肌无力者则称iDEND综合征。
　　治疗方面，大部分PNDM患儿需长期胰岛素治疗。但对于KATP通道基因变异导致的PNDM，约90％磺脲类治疗有效，严重DEND综合征及病程过长已产生beta细胞损伤的患者，磺脲类药物治疗效果较差，具体病程切点和临床表现严重程度尚无明确标准。此类疾病少见，但对患儿本人及其家族危害大，属于疑难疾病，常不能得到正确诊治。临床医师需加强对PNDM的认识并提高临床诊治水平。但因为PNDM的临床表型和致病基因变异的异质性强，很多病例仅依靠临床手段仍不能确诊，有待于建立此类疾病的分子遗传学诊断平台并据此给予个体化治疗。
　　大量研究表明起病时间在生后6个月之内的糖尿病是由单基因变异所导致，因此传统上将诊断新生儿糖尿病的年龄切点定为生后6个月。但新近研究发现胰岛素基因变异导致的NDM可在生后6～12个月起病，因此目前已将新生儿糖尿病的诊断年龄切点改为生后1年。然而对于起病年龄在1岁以上的患儿，如果胰岛素自身抗体阴性且存在明确家族史，亦应考虑包括NDM在内的单基因糖尿病的可能。
　　当前，有关NDM的基础和临床研究基本上均来自欧美国家，亚洲人群中仅有来自日本和韩国的少数病例研究报道。在中国，这一特殊类型的糖尿病尚未引起足够重视，大部分NDM患者仍被诊断为1型糖尿病，终生给予胰岛素治疗。对中国NDM患者开展基因诊断和临床转换治疗研究具有重要的临床意义。今年第17届中华医学会糖尿病学分会年会上，翁建平教授宣布启动中国特殊类型糖尿病的注册研究，各地糖尿病学会青年委员将肩负起筛查的职责。如果您有这样的患者，请通过网站与我联系，我们将提供临床诊疗和基因检测的帮助。