人的一生,无论大病小病都离不开药物治疗,并且随着年龄的增长,疾病的增多,吃的药物就可能更多了。而中国有句老话:是药三分毒。意思是说,药物既能治病,也能致病。所谓的“致病”,就是药物的不良反应导致的疾病,其中最常见的就有药物导致肾脏功能的损伤。
为什么药物容易导致肾损害?众所周知,肾脏是机体代谢和排泄药物的重要器官,因此也是药物导致损伤的主要靶器官。一般来说,大多数药物都要经肝脏代谢后从肾脏排泄,当肝功能异常时,药物从肾脏代谢的负担显著加大。而还有一部分药物只在肾脏代谢和排泄,因此,某些药物在肾脏聚集的浓度远远高于血中的药物浓度,从而发生全身不良反应的几率增加,还有就是药物在肾脏组织中蓄积、沉淀,导致肾脏组织本身的损伤。从生理学角度上来说,一方面,肾脏血流丰富,其血流量约占心搏出量的25%,因此这使得药物容易到达肾脏,同时药物在肾小球与肾小管和肾脏组织有大面积的接触,导致了肾脏对药物性损害的敏感性;此外,肾脏毛细血管也极为丰富,内皮细胞表面积大,增加了药物在体内形成的抗原-抗体复合物在肾小球上沉积的机会。另一方面,肾小管上皮中的多种物质参与药物的吸收和代谢,使药物在肾小管积聚,同时由于尿液在肾小管存在酸碱度的变化会影响药物的溶解度,导致药物结晶阻塞产生损害。另外,药物浓度在肾髓质间质随尿液浓缩而增加,且肾髓质血流丰富耗氧高,影响肾髓质血流及供氧的药物也易导致肾损害。而发生肾脏毒性的主要机制有:
1、药物对肾小管上皮细胞和肾间质的直接损伤作用,导致急性肾小管坏死和急性或慢性间质性肾炎;
2、药物在肾脏沉积堵塞肾小管、导致肾内梗阻;
3、药物发生的免疫反应、过敏反应导致肾脏损伤,可引起肾小球疾病和急性间质性肾炎;
4、药物对肾脏血流动力学的影响,引起肾前性急性肾衰竭;
5、药物的间接作用损伤肾脏。
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