慢性阻塞性肺疾病(COPD)主要表现为不完全性可逆的气流受阻,呈进行性发展,逐渐发展为肺气肿直至呼吸衰竭。急性加重期时患者在原有症状的基础上出现呼吸困难、咳嗽和( 或) 咯痰明显加重,并可见炎症明显加重,加速肺功能恶化,引发严重的并发症,患者若未得到有效治疗则可造成死亡[1]。因此,对AECOPD有效干预是改善COPD患者预后的关键。目前关于COPD治疗是一个巨大的临床挑战,当前的药物治疗仍难以延缓COPD 患者肺功能的下降和改善其死亡率,其关键在于COPD的发病机理复杂,许多关键发病机制和危险因素尚未完全明确。[2,3]
1、中西医关于COPD发病机理研究
外界的各种致病因素导致易患个体的气道、肺实质以及肺的血管系统的慢性炎症和肺气肿,是发病的关键机制和特征性的病理改变。以肺组织不同部位的特定炎症细胞的增加,以及由于反复的损伤和修复导致的肺组织结构的变化为主要表现[4]。COPD的致病原因和发病机制都相当复杂,氧化损伤、肺部炎症,气道黏液过度分泌,蛋白酶抗蛋白酶失衡、免疫失衡等都是导致COPD发生发展的一部分,机体与环境的相互作用是导致发病的重要因素。近年,关于其发病原因及机制又有了新的发展。刘军[5]等人通过meta分析认为HP感染与COPD关系密切,HP感染可能是COPD的重要危险因子。这可能与HP 感染能显著增加 COPD模型大鼠血清和肺泡灌洗液中的炎症因子,加重炎症反应与肺组织炎症损伤,导致肺功能下降有关[6]。 马迎军[7]经分析临床病例认为血糖和血脂相关指标与慢性阻塞性肺疾病患者病情发展呈正相关。在慢性阻塞性肺疾病急性加重期糖代谢异常发生率高达24.7%[8]。因此,某些COPD患者的血糖血脂情况值得临床医生高度关注。
COPD在中医学属于“肺胀”范畴,中医认为慢性肺系疾患反复发作,迁延不愈,久病肺虚,痰浊潴留,则肺不敛降,气还肺间,肺气胀满 ,一旦外邪袭肺,肺失宣降,肺不布津,水液停聚而为痰湿; 脾虚失运,水湿凝聚为痰,上贮于肺而见久咳久喘,肺输布水液功能减弱,聚湿成痰;导致痰湿阻肺,肺气上逆,故咳嗽痰多,痰湿阻滞气道,肺气不利,故胸闷,甚则气喘痰鸣[9]。病久势深,肺虚不能治理调节心血的运行,则血行涩滞,形成血瘀。急性加重期以实证为主,兼见虚证,临床常见证候有外寒内饮证、痰热壅肺证、痰湿阻肺证、痰瘀阻肺证、肺脾气虚证、肺肾气虚证、肺肾阴虚证、肺肾气阴两虚证。在王至婉[10]等人收集的1046例患者临床资料中,出现频率最高的证候是痰热壅肺证。然而,病久必淤,所以痰瘀阻肺证在临床上也较为多见。
2、中西医结合治疗优势
经过大量的文献资料和临床研究表明,COPD 急性发作的主要原因是由于病毒感染或者是细菌感染所造成的。所以,COPD的抗感染治疗是一个至关重要的环节。但是由于临床医学中,抗生素的大量应用,一些细菌的抗药性也在不断增加[11],2011年GOLD颁布的全球策略也明确指出:“持续预防性应用抗生素对AECOPD无效[12]”。另外,中药治疗可以整体调节机体的动态平衡,具有多通路、多靶点、整体调节、不良反应少等优势[13]。针对COPD急性发作期中所产生的各种症状,如粘液分泌增多,喘促,咳嗽等,通过辩证施治,都能取得进一步的成效,减慢疾病发展进程。唐田中[14]采用清肺化痰祛瘀汤联合传统西医治疗措施治疗AECOPD,治疗过程中患者均未发现过敏、肝肾损伤等不良反应,说明联合用药还具有安全性好的特点。同时,中医治疗具有“急则治其标,缓则治其本”的特点,所以,在疾病的防治和固护正气方面,中医治疗可以作相应的补充。
3、AECOPD的中西医疗法
3.1 中西药结合治疗
抗菌治疗是AECOPD治疗的重要环节,但随着抗生素的广泛应用,细菌耐药性的升高及病原菌的变化,往往使治疗效果欠理想,抗感染的序贯治疗可能会改善这一状况,即患者经过一段时间静脉使用抗生素治疗,待病情稳定后停止静脉使用抗生素,改为性质基本相同的口服抗生素继续治疗。易娟[15]采用莫西沙星序贯治疗研究发现,莫西沙星对改善血气及肺功能具有比左氧氟沙星更好的疗效,且副作用少,值得在临床上推广使用。临床上,雾化吸入是常用的一种治疗手段,能有效清除呼吸道分泌物,是改善通气的有效疗法。糖皮质激素序贯雾化吸入疗效显著,肺功能恢复迅速,然而有糖尿病,骨质疏松,霉菌感染,血糖升高等众多不良反应[16,17]。王玲[18]等人研究发现雾化吸入痰热清使呼吸道中药物浓度迅速提高,达到镇咳、祛痰、平喘作用。我认为小剂量糖皮质激素加入中药雾化吸入可能有增加疗效并降低不良反应产生的效果。临床应用大量抗菌素在杀死感染菌的同时,也促进了内毒素的排出,特别是混合感染。菌毒并治的概念被越来越多的人接受,但目前为止,未发现一种抗菌素具有安全中和内毒素的作用[19,20]。韩雪迎[21]研究认为血必净能有效改善AECOPD合并SIRS病人的临床症状,能明显缩短平均住院日,能及早改善血气指标。
由于急性加重期多有痰热证的表现,因此应积极使用清热化痰法,尽可能祛除外邪,减轻症状[22]。李斌武[23]等人用清肺化痰祛瘀汤配合西医治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者疗效显著,且 D-二聚体的下降幅度明显大于单纯西医治疗组。其作用机制主要集中在抗气道高分泌、调节氧化抗氧化系统平衡、调节免疫、降低肺动脉压及血流动力学等几个主要环节。党强[24]在西医抗感染,平喘,氧疗的基础上,运用清热化痰理气汤与加入沐舒坦的对照组进行比较,发现清热化痰理气汤排痰难度、痰性状评分均低于对照组,说明中药的祛痰效果可能更为有效。成一星[25]等人运用清热化痰汤佐治AECOPD,治以清热化痰,止咳平喘为原则,兼补脾胃,以绝生痰之源,同时根据肺与大肠相表里的理论,治疗上予以通腑泄热,结果较常规西药治疗,疗效更加显著。
最新观点表明,COPD 不仅是一种慢性炎症疾病,也是一种自身免疫性疾病[26]。免疫调节剂在慢性阻塞性肺疾病急性加重期中的作用受到越来越多关注。时良玺[27]等人选用新型化学合成免疫调节剂匹多莫德和中药制剂玉屏风颗粒用于AECOPD的辅助治疗,匹多莫德主要通过刺激和调节细胞、体液免疫及非特异性免疫反应而提高 AECOPD 患者的抗感染能力。玉屏风颗粒源于传统中药名方玉屏风散,被称为是中成药中的“丙种球蛋白”,由黄芪、白术、防风3味中药组成。两者综合治疗 AECOPD,可充分发挥中西医结合的优势,协同增效,改善患者机体免疫功能,提高临床疗效。黄仕营[28]等人研究发现三小汤(小青龙汤,小陷胸汤,小青龙汤)治疗组加用低流量吸氧,而取到了比 COPD 常规基础治疗更好的效果,说明该方疗效卓著; 并且根据陈宝田教授的临床经验,本方对 COPD 患者的远期疗效更佳,可能也与本方能够改善患者的免疫功能有关。
3.2其他疗法
近年来,针灸疗法被广泛应用于 COPD 稳定期的治疗。文谦[29]等人取膻中,大椎采用温灸疗法对AECOPD 治疗有一定效果,并且其产生的艾灸烟雾在某种程度上没有刺激或加重患者呼吸道症状的不良反应。“气阳虚弱”是 COPD 本虚的中心症候,因此对于 AECOPD 的治疗,在攻邪的同时注重培护正气,尤其持续“益气温阳 ”对 AECOPD 改善患者症状 ,缓解病情有重要作用。另外,穴位敷贴辅助治疗AECOPD也有一定意义,一可使药物循经络达相应脏腑,使药物对肺、脾、肾三脏起到补虚祛邪作用; 二可使所属经络气机得到调节, 气血运行通畅;三可通过药物的局部压迫刺激起到如针刺的效果。主要与COPD 急性发作期肺肾阳气虚衰,痰湿水饮阻肺的病机特点相切合[30]。
4、小结
中西医结合治疗AECOPD在临床已取得良好成效,采用西医基础治疗再通过辩证施治的个体化中医疗法改善了患者的生命体征,增强了患者的生命质量,也进一步改善了患者的预后。在本病发病机制不甚明朗的情况下,中医治疗有着独特的优势。但其研究方法单一,病例样本小,缺乏统一的标准,重复性差也使医师在临床应用上有一定的阻碍。所以临床可以从开展中医药对 COPD 的作用机制和循证医学的随机大样本多中心、双盲、随机对照的观察资料进行研究,制定统一的标准,使中医药在 COPD 的治疗中发挥更大的作用。
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