慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种具有气流受限特征的疾病,气流受限不完全可逆,呈进行性发展,与肺部对有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关。主要累及肺脏,但也可引起全身(或肺外)的不良效应[1]。在中医学中多属于“咳嗽”、“喘病”、“肺胀”、“痰饮”等范畴。 现代医学已建立了规范的诊断和方法并以肺功能确定分级治疗体系,治疗目的主要是减轻症状,提高生活质量,但缺乏针对疾病病因、阻止病情发展的药物。近年来许多学者采用中西医结合方法治疗COPD,取得了较好的疗效,现在将其在中西医结合领域的研究进展综述如下。
1、发生机制
COPD的发病机制尚未完全清楚,目前普遍认为COPD 以气道、肺实质和肺血管的慢性炎症为特征,在肺的不同部位有肺泡巨噬细胞、T 淋巴细胞和中性粒细胞增加。激活的炎症细胞释放多种介质,包括白三烯B4( LTB4) 、IL-8、TNF-α 和其他介质,导致肺内氧化/抗氧化失衡、蛋白酶/抗蛋白酶失衡等,从而破坏肺的结构和促进多种炎症细胞的炎症反应[2]。经过多年来的研究,参与COPD气道炎症反应的不同类型炎症细胞主要有巨噬细胞、T淋巴细胞和中性粒细胞[3]。近年来还有研究者发现嗜酸粒细胞、气道上皮细胞和血管内皮细胞以及树突状细胞[4]等在COPD发病机制中也有重要作用,但其具体机制还需要进一步的研究。另外有越来越多资料证明COPD是一种多基因遗传性疾病[5],目前已肯定αl-抗胰蛋白酶(αl-AT)基因与COPD发病密切相关。还有学者认为,COPD 是一种由吸烟引起的自身免疫性疾病。
2、中医病机证候
慢性阻塞性肺疾病为虚实夹杂的疾病, 急性期以标实为主, 稳定期以正虚为主。基础病机为外邪反复侵袭,气道受损,肃降失常;久则肺脾肾之气虚衰,气虚痰生血瘀,终致心气不足,心阳虚损而喘脱,危及生命。
根据《慢性阻塞性肺疾病中医证候诊断标准(2011版)》[6]将COPD的证候分为寒饮证、痰热证、痰湿证、血瘀证、肺气虚证、肺阴虚证、脾气虚证、肾气虚证、肾阴虚证9种基础证和虚证类(肺气虚证、肺脾气虚证、肺肾气虚证、肺肾气阴两虚证)、实证类(风寒袭肺证、外寒内饮证、痰热壅肺证、痰浊阻肺证、痰蒙神窍证)、兼证类(血瘀证)3类临床常见证。其中基础证可单独出现,但常常以复合形式出现。
传统中医主要依靠医者经验,通过收集望、闻、问、切四诊信息,将COPD稳定期分为肺气虚证,肺脾虚证、肺肾虚证、肺脾肾虚证四型。陈汉跃[7]等研究分析发现COPD稳定期肺功能分级的病情演变,与中医证型肺气虚证→肺脾虚证→肺肾虚证→肺脾肾虚的病症转化规律相一致,均符合疾病严重程度的递进关系。但经统计检验两者间相关性弱,不能作为中医辨证分型的依据,而仅能作为参考指标之一。COPD急性加重期,是在患者素体肺脾肾三脏虚损的基础上,因感受外邪而诱发病情加重,出现外邪、痰浊、痰热、水饮、瘀血相互胶结并伴有肺、脾、肾气虚、阳虚的正虚邪实、虚实夹杂、以实为主的复杂情况。有研究表明,在急性加重期出现的主要证型按发生频率大小依次为:血瘀证、痰热蕴肺证、表寒肺热证、痰湿阻肺证、风热犯肺证、水凌心肺证;同时合并有肺气虚证、脾气虚证、肾阳虚证、肾阴虚证等虚证[8]。
近年来对COPD的病因病机研究,主要集中在痰、瘀、虚三个方面,痰和瘀既是疾病过程中产生的重要病理产物,又是导致疾病发生、发展的重要病理因素,而虚则是疾病发生的内因[9] 。
3、治疗
现代研究发现即使是稳定期的COPD患者肺功能仍持续下降,目前没有药物能够阻止肺功能下降。中重度COPD患者每年平均急性发作1~1.75 次/人,且75%的患者在急性加重后35d时才恢复到急性加重前的状态。因此强调稳定期的治疗,减少急性发作对于COPD患者尤为重要。
3.1 西医治疗
COPD 稳定期的治疗方法一般为采取β2-肾上腺素受体激动剂、抗胆碱能药、茶碱类等支气管舒张药或者祛痰药、糖皮质激素以及长期家庭氧疗等治疗。由于渐进发展的不可逆的气道阻塞,COPD患者会出现慢性缺氧和二氧化碳潴留。长期氧疗被认为是目前治疗COPD尤其是缓解期最有效的治疗手段之一,能增加组织供养能力,纠正低氧血症,减缓肺功能恶化[10]。COPD急性加重期,一般采取支气管舒张药、低流量吸氧、抗生素、糖皮质激素、祛痰剂等药物治疗[11],并结合控制性氧疗、机械通气等措施。随着对COPD发病机制研究的深入,治疗药物越来越多,近期大规模的随机试验结果表明, 药物治疗有可能逆转COPD肺功能下降。
3.2中医治疗
中医对COPD进行临床辨证分型治疗,以本虚标实立论,扶正固本与祛邪兼顾。急性期遵循“急则治其标”的原则以祛邪为要,主要治法有:活血化痰、清肺化痰、通腑法、温阳法和益气法。稳定期则以扶正补虚为主,主要从肺脾肾三脏进行补法的治疗[12]。遵循中医辨证论治,吴艳松等发现热敏灸治疗对COPD急性加重期的咳嗽、咳痰、喘息有较好的疗效。王玲采用循经闪罐法,使缓解期患者的呼吸道症状有所改善[13]。
3.3中西结合治疗
近年来有越来越多的研究发现,中西结合治疗方法对COPD的治疗更加有效。COPD急性发作期,西医治疗的优势是症状缓解较快,但维持时间短,副作用较多;中药虽然在改善症状方面作用缓慢,但其不良反应少,同时能针对具体病因、症状辨证施治。中西医结合治疗则能够各取其长,既有作用速度快,又可针对具体病因、症状辨证施治[14]。王燕丽[15]在常规西医治疗基础上加用丹红注射液有效改善急性加重期COPD患者的血液循环,缓解临床症状,改善通气功能。还有研究显示西医治疗桑白皮汤剂可加强消炎、抗菌及止咳平喘,有利于患者肺功能的改善[16~17]。除了结合中医汤药治疗外,贾铁壮[18]等发现,抑喘方针刺配合西药也可较好地改善COPD急性加重期的临床症状、降低外周气道阻力,使通气功能得到改善。
同样,在COPD稳定期,杨洪[19]在西医常规治疗的基础上针对肺气虚、脾阳虚、肾阳虚三个不同证型的患者,分别给予相应中药汤剂治疗研究,运用统计软件处理分析得出结论:中西医结合方法治疗COPD稳定期疗效确切,较单纯西医治疗有一定的优势。
4、总结
慢性阻塞性肺疾病居当前世界死亡原因的第四位,。具有高致病率、高死亡率的特点,。已成为目前一个重要的公共卫生问题。近年来,不管是在慢性阻塞性肺疾病西医分子水平发病机制,还是中医临床证候分型,以及中医、西医、中西医结合治疗方面的研究都取得了可喜的进步。同时西医发病机制的研究和中医临床证候分型研究的进步更是为COPD的治疗奠定了基础。目前,西医治疗方法逐渐细化、研究已经逐步深入到分子水平、基因水平,并且进行规范化治疗。中医传统治疗如治未病,中医外治等传统中医治疗手段也越来越获得广大患者接受,而中西医结合治疗更是贯穿疾病防治的全过程,并且获得了循证医学的支持,逐渐成为COPD治疗的新方向。
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