目前淋巴瘤治疗方法包括放疗、化疗、造血干细胞移植及抗体免疫治疗等。但仍有部分患者对治疗无效或治疗后迅速复发,疾病进展快,预后差。
近年来树突状细胞(dendritic cell, DC)疫苗免疫治疗淋巴瘤方面的研究受到广泛的关注,通过给淋巴瘤患者免疫接种携带肿瘤抗原的DC,可以诱导患者机体产生特异性的、持久的抗肿瘤免疫应答。
国外临床试验研究
1996年Hsu等首次在Nature Medicine杂志报道了DC疫苗的临床应用,对4例经传统化疗失败的滤泡淋巴瘤患者,应用Id抗原冲击的成熟DC进行治疗,4例患者免疫接种后均产生抗肿瘤免疫应答,其中1例患者获分子生物学缓解、1例患者获完全缓解(CR)、1例部分缓解(PR)、1例无效,且未出现明显的毒副作用,这一结果使人们对应用DC免疫治疗恶性肿瘤充满信心。
此后,美国斯坦福大学的Timmerman等开展进一步的临床试验,报道了35例(25例为化疗后初次缓解)患者接受DC和Id-KLH治疗。患者均为Ⅲ、Ⅳ期滤泡淋巴瘤,外周淋巴结>2×2cm,结果:首批10例患者中8例检测到针对Id的T细胞增殖反应,4例产生临床应答,其中2例CR,在免疫接种后疾病无进展时间(PF)达44 -57个月;1例PR,PF达12个月;1例分子生物学缓解,PF达75个月。
Hus等报道9例CLL/SLL患者,接受淋巴瘤细胞裂解物或凋亡小体冲击的同种异体的单核细胞诱导的DC,观察到4例患者针对RHAMM多肽的T细胞反应增强,外周血淋巴细胞下降,5例患者疾病稳定超过2年。
皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)目前的有效治疗措施较少,Maier等报道10名CTCL患者每周一次淋巴结内注射DC瘤苗细胞,8例患者检测到肿瘤特异性迟发性过敏反应(DTH)反应,10例患者中5例产生显著反应,1例患者获>19个月的CR, 4例PRs,其中2例持续PR,另2例平均PR期为10.5月。
结论
我们于2004年在国内率先开展了DC免疫治疗淋巴瘤的工作,建立了规范化的治疗体系,为复发、难治性淋巴瘤提供了一条新的治疗策略。一名弥漫大B细胞淋巴瘤患者,经过多次联合化疗、美罗华治疗失败后,取部分淋巴瘤组织制备冻融抗原冲击DC制备成治疗性疫苗,联合CIK免疫接种患者,14天后观察到淋巴瘤明显消退,肿瘤体积缩小>50%
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