他巴唑(MMI)和丙基硫氧嘧啶(PTU)的选择:
1、 他巴唑的生物有效作用时间长,有研究表明,一次给药和分次给药的临床效果相同。
2、 PTU的免疫调节作用较好。有直接抑制T4转化为T3,起效更快。有认为导致白细胞减少的副作用较少。
3、 甲亢并妊娠,一般首选PTU,该药较他巴唑通过胎盘少。对于妊娠期妇女的选择,最新进展认为他巴唑主要致畸作用为皮肤缺损等,主要发生在妊娠早期。因此国外目前主张妊娠前三月选择PTU,妊娠中期和后期改为他巴唑。
除以上几点外,两药尚有以下不同之处:
1. 一般认为,PTU导致中性粒细胞减少的作用与其剂量无关,而有点类似过敏反应;他巴唑的此类副作用与剂量相关,主要出现在初治期较大剂量时。使用这两种药的患者一旦出现咽痛、发热都必须警惕粒细胞减少。
2. 在病情较重的甲亢患者进行碘131治疗前的准备中,只能使用他巴唑,因为其抑制甲状腺组织摄取碘的作用持续时间短(24小时),而PTU则长达数周到数月。
3 .抢救甲状腺危象时首选PTU。
4. PTU还有引起ANCA相关性小血管炎的副作用!!!
5 . PTU和他巴唑都可产生WBC下降和肝功能异常,但有些差别
1)目前为止,几乎全部国外资料显示PTU引起粒缺的比率大于MMI、CMI,其中包括回顾性的和前瞻性的。这可能有历史的原因,因为在硫脲类药物(丙基硫氧嘧啶,甲基硫氧嘧啶)使用初期,其粒缺的发生率很高,达到2-3%,当时因没有好的抗生素治疗而至病人死亡,所以在相当一段时间里硫脲类药物没有被广泛的使用,只作为不能耐受MMI治疗的患者的后备用药。这种情况下,一方面医生对PTU 的临床使用经验不足,另一方面由于服用PTU的患者往往是MMI不能耐受的病人,所以和MMI之间的比较没有很好的可比性。根据个人经验,似乎PTU引起WBC下降少些。
2)肝功能方面,PTU是“全或无”的副作用,MMI与剂量相关。且PTU多引起肝酶升高,MMI多引起瘀胆。另外,由于PTU引起的肝损多和自身免疫相关,可适当用小剂量激素治疗。
3)MMI和PTU有交叉过敏性,这点务必要注意!凡粒缺、严重肝损、剥脱性皮炎千万不能尝试另一种药!即使没有到达那么严重的副作用程度,也要过了过敏期再换药。MMI过敏,如果是轻度的白细胞下降、常见皮炎、轻度肝损,是可以换药的。如果是只能用PTU的孕妇或哺乳妇女,发生PTU轻度 过敏,甚至可以用脱敏方法,大约有一半的人可以脱敏。
4)MMI的副作用为剂量依赖性;PTU的副作用无剂量依赖性!
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