生物免疫治疗因其副作用小而被广大患者接受,被称为“绿色疗法”。个体化免疫治疗是近几年免疫治疗领域的新热点。国外研究证实,根据患者HLA基因分型及肿瘤组织抗原的表达情况,个体化选择肿瘤抗原肽,能有效的刺激患者机体的免疫应答,延长患者的生存期。
抗肿瘤免疫应答的关键是抗原提呈细胞(APC)将肿瘤相关抗原呈递给T细胞,激活机体的细胞免疫系统来清除肿瘤细胞。已证实肿瘤抗原的提呈必须先经APC降解为短肽,然后与主要组织相容复合物(MHC)分子结合,形成肽-MHC-TCR复合物后提呈在细胞表面,才能为T细胞识别,并激发特异性T杀伤细胞(CTL)反应。树突状细胞(DC)是目前已知的功能最强的抗原递呈细胞。
多肽疫苗、多肽刺激的树突状细胞瘤苗及体外培养后回输的抗原特异性T细胞能否产生抗肿瘤免疫作用均取决于与人类白细胞抗原(HLA)抗原分子和抗原决定簇的良好结合。而精确的抗原配型是肿瘤疫苗成功起效的关键因素。
我中心根据国际临床研究报道,选择已在胃癌治疗中证实有效的多肽构建了含有几十余条多肽的胃癌个体化肽库;并采用先进的SSP技术及流式细胞技术分析患者的HLA表型,免疫组化技术分析患者肿瘤组织的抗原表达情况,为每位患者精细化筛选个体化抗原多肽,做到“量体裁衣”式的精确抗原配型。
在符合国际标准的整体万级、局部百级层流细胞培养室内将个体化多肽负载DC疫苗并体外活化免疫杀伤细胞后再回输给患者,为难治性胃癌患者提供一个“绿色”治疗途径。该技术还可以和局部放疗、化疗联合应用能进一步提高有效率。患者除轻度发热及细胞回输部位皮肤轻微瘙痒外无其他毒副作用,耐受性良好。
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