胎儿短肢畸形的基因突变位点筛查。发表于中华围产医学杂志卢彦平程静汪龙霞汪淑娟熊莉华高志英袁慧军李亚里

    【摘要】目的研究胎儿短肢畸形的致病基风突变位点。方法2008年8月至2011年8月，妊娠18～24周和(或)30～32周常规胎儿超声检查发现胎儿肢体明显短小者共lo例．抽取羊水或脐带血进行胎儿染色体核型分析。采用聚合酶链反应及直接测序。
　　技术检测羊水或脐带血成纤维细胞生长因子受体3(fibroblast growth factor receptor 3，FGFR3)基因的热点突变位点。染色体及FGFR3基因检测异常胎儿的双亲进行FGFR3基因相同部位的测序。 1例胎JL(病例3)颅骨骨化差。考虑软骨生成不全．进行FGFR3基因全部外显子及SLC26A2，Tripl1基因外显子测序。
　　结果：
　　10例短肢畸形胎儿：妊娠中、晚期各检出5例．染色体核型分析发现l例为嵌合体(46。XY／45，XY，一18)． 余9例正常。10例胎儿伞部进行了FGFR3基因热点突变部位的检测，发现4例基因突变。其中1例为罕见的C．1108G>T(G370C)突变．胎龄2l”周．诊断致死性骨发育不良；另3例胎龄30～32周胎儿为FGFR3 C．1138G>A(G380R)突变．明确诊断为软骨发育不全。4例基肉突变胎儿的双亲均未见相I司位点突变。再发风险低．其中3例胎儿母亲目前已再次妊娠分娩，新生儿无异常。病例3胎儿FGFR3基因全部外显子及sLC26A2．Tripl11基因检测均来发现致病突变。
　　结论染色体及FGFR3基闪热点突变部位的检测可为部分短肢畸形胎儿明确致畸原肉，为患病家庭提供准确的遗传咨询及再次妊娠的产前诊断；妊娠晚期超声发现胎儿肢体明显短小，应考虑软骨发育不全。