环磷酰胺是肾科一种较为常用的药物，尤其是在狼疮性肾炎、系统性血管炎的治疗中具有里程碑的意义。
　　环磷酰胺属于烷化剂，既是广谱抗肿瘤药物，又可作为免疫抑制剂。其作为免疫抑制剂的作用是：通过抑制细胞的增殖，非特异性地杀伤抗原敏感性小淋巴细胞，限制其转化为免疫母细胞。对体液免疫和细胞免疫均有抑制作用。本药可提高激素疗效，减少糖皮质激素的用量，降低糖皮质激素的副作用，在肾科主要用于频繁复发的及难治性肾病综合征、自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮、ANCA相关性小血管炎，慢性肾炎 等。苏
　　环磷酰胺的主要副作用有：1、致癌、致畸2、骨髓抑制3、出血性膀胱炎4、生殖毒性5、消化道症状6、严重脱发7、感染增加。
　　因此，一般环磷酰胺的最大剂量为150mg/Kg体重。
　　然而，对于环磷酰胺的生殖毒性，似乎未引起临床工作者的足够重视。在儿童难治性肾病综合征及年轻未育系统性红斑狼疮患者中，环磷酰胺的使用仍较为普遍。而因使用环磷酰胺导致不孕不育的年轻患者亦有存在。
　　环磷酰胺对性腺毒性损害主要体现在：
　　1、对男性生殖功能的影响：环磷酰胺主要影响男性的精子数目、功能及性激素水平。长期使用环磷酰胺易引起精子缺乏，精子缺乏一般发生在治疗开始2~3个月后，并在治疗期间持续存在，但停药后其性腺毒性的影响会逐渐消失。环磷酰胺可损害睾丸的精曲小管，继而损伤生精细胞，随着生殖细胞的破坏，体内卵泡刺激素（FSH）也随之发生变化，其浓度在基础状态及受到促黄体生成素（LH）刺激后均呈现上升趋势。有研究发现，环磷酰胺治疗者中LH对促黄体生成素释放激素（LHRH）反应度明显升高。
　　2、对女性性腺功能的影响：有研究显示，女性狼疮患者发生持续性闭经的风险与初始环磷酰胺治疗的年龄及其所接受的累积剂量相关。6项研究的荟萃分析提示，环磷酰胺的累积剂量在12~25g之间即可导致SLE患者出现持续性闭经。
　　但并不是每一位使用环磷酰胺的患者都会造成生殖毒性。发生性腺损害的高危因素一般有：
　　1、初始年龄：有研究显示30岁以下患者其环磷酰胺累积剂量分别在12g和18g时，发生闭经的风险＜10％，40岁以上则高达60％。尽管年轻女性出现闭经的比例较低，但治疗结束后仍有较多女性出现不孕、不育或者不能二次妊娠。提示环磷酰胺对年轻女性患者卵巢功能仍有一定毒性损害作用，故应用时需慎重考虑。
　　2、累积剂量：50％妇女接受8g/m2剂量会发生持续性闭经，当剂量达到12g/m2时，90％的妇女即使采取保护措施也无法避免发生持续性闭经。然而若环磷酰胺剂量＜10g，则年轻女性发生闭经的风险大大降低。
　　3、环磷酰胺治疗时间：环磷酰胺的治疗时间同累积剂量一样，与两性性腺的损害程度密切相关。随着环磷酰胺治疗时间的延长，精子数量会明显减少。对于希望保存生殖能力的绝经前期妇女，静脉注射环磷酰胺的累积剂量应控制在8g/m2以下，最好低于5g/m2，且治疗时间应控制在6个月以内。但即使将累积剂量控制在5g/m2以内，也不能完全避免环磷酰胺性腺毒性作用的发生，临床上约有1/3患者最终会发展为卵巢功能衰竭。
　　目前，随着多种新型免疫抑制剂的问世，药物的选择性越来越广泛，但环磷酰胺以其独特的疗效与低廉的价格，仍广泛应用于临床。但对于希望保留生殖功能的患者，临床医生可以根据病情选择生殖毒性较小的药物，如环孢素、他克莫司、霉酚酸酯等以避免环磷酰胺所造成的生殖毒性，非使用环磷酰胺不可时，可咨询医生采取必要的保护生殖能力的措施。