鳃－耳－肾综合征（branchio-oto-renal syndrome，BOR）是一种少见的常染色体显性遗传性疾病，主要表现为听力下降、耳前瘘管、鳃裂发育异常、肾发育不良等。该病发生率很低，据统计出生儿发病率为1/40000，在重度聋儿中占2％[1]。国外对该病的临床和基因学研究已较深入，但国内仅见1例报道[2]。现将作者收治该病患者1例报告如下，并结合文献复习，讨论其临床表现、基因学、诊断标准和治疗方法，以加强对该病的认识。

　　1、临床资料

　　患者，男，12岁，因“左颈部瘘管周围红肿、疼痛15d”于2007－01－31入院。患者自幼双耳全聋，双耳前瘘管，双颈部瘘管，6岁时就诊于北京某三甲医院，颞骨CT示双内耳发育畸形，听骨发育不全，诊断为“先天性耳聋”。现就读于本市聋哑学校，生长发育正常。双耳前及颈部瘘管偶有白色干酪样物溢出，15d前挤压左颈部瘘口后出现周围红肿、疼痛，但无明显脓性物。患者为独子，父母、祖父母、外祖父母及亲属均无先天性耳聋、耳前瘘管及鳃裂瘘管等表现。

　　入院体检：一般情况良好，双耳廓前招呈杯状，外耳道狭窄，鼓膜存在，无穿孔。双耳轮脚前各有一瘘口，周围无红肿；双胸锁乳突肌中下1/3前缘各有一瘘口，左侧瘘口周围略红肿，挤压有白色干酪样分泌物溢出，无脓性物（图1～3）。双肾区无叩击痛。

　　入院后进一步完善检查。血、尿常规、肝肾功能、电解质均正常。电测听：双耳全聋；脑干诱发电位：双耳130dB各波未引出。肾B超：双肾形态正常，包膜光滑，肾实质回声均匀。颈部瘘管造影：左侧瘘口感染，造影剂注入困难，未见明确显影；右侧顺利注入造影剂，瘘道呈线样显影，上行进入约扁桃体窝位置，提示为第二鳃裂瘘（图4）。建议患者行基因学及再次颞骨薄层CT检查，患者父母因经济原因未做。

　　确定诊断：鳃－耳－肾综合征，左第二鳃裂瘘合并感染。入院后行抗感染治疗，左颈部瘘口红肿消退，于2007－02－05在全麻下行“双第二鳃裂瘘管、耳前瘘管切除术”，术中双鳃裂瘘管追踪至扁桃体窝，完整切除；双耳前瘘管连同部分耳轮脚软骨一并切除。术后抗炎治疗，7d后拆线出院。随访1年耳前瘘管及鳃裂瘘管无复发。

　　2、讨  论

　　1975年Melnick等[3]报道一个家系4名患者同时合并耳、鳃裂和肾畸形，被普遍认为是对鳃－耳－肾综合征（BOR）的首次报道，此后陆续出现关于本病的报道。随着基因分子生物学的发展，该病的致病基因已被定位并克隆出来[4～6]。但我们查阅文献，国内对该病的报道仅为1例，对于该病的论述也不是很多[7]。

　　2.1 临床表现及诊断标准

　　BOR临床表现主要为耳部异常、鳃裂畸形和肾畸形。1980年Fraser[1]等总结既往文献133例病例，统计表明听力障碍88％，耳前瘘管73％，鳃裂畸形60％，肾发育不良10％。耳部异常主要表现为：①耳前瘘管；②杯状耳廓或招风耳、小耳；③外耳道狭窄或闭锁；④听小骨畸形，中耳腔缩窄或扩大；⑤耳蜗发育不全、前庭导水管扩大、内听道畸形等。颞骨薄层CT及MRI是显示中内耳病变的常用方法[8,9]。Propst等[8]报道BOR最常见的CT的表现是：耳蜗顶圈发育不全、面神经偏离耳蜗内侧部、漏斗状内听道和咽鼓管扩张。BOR患者都有不同程度的听力障碍。

　　鳃裂畸形以双侧第二鳃裂瘘管最多见，外瘘口多位于胸锁乳突肌前缘中下1/3处，内瘘口位于腭扁桃体窝。瘘管继发感染可出现周围红肿、疼痛，脓性分泌物溢出。

　　肾畸形包括先天性单／双侧肾发育不全、发育畸形、或先天性肾萎缩、交叉性肾异位、双肾盂或双歧肾盂、输尿管肾盂变汇处梗阻、多囊肾等。绝大多数肾异常表现轻微或无症状，临床容易被忽视而漏诊。

　　其他少见的畸形：泪管发育不全或泪管狭窄；腭裂、短腭、缩颌；面部发育不对称；面神经麻痹；髋关节发育不全等。

　　BOR的诊断标准包括：听力障碍、耳前瘘管、耳廓畸形、鳃裂瘘管、肾异常，五项中符合两项且家族史阳性者或无家族史而符合以上三项者。2004年Chang等[10]基于基因-表现型分析，提出新的诊断标准，将临床表现分为主要和次要两类，主要表现包括：耳聋、耳前凹、鳃裂异常、肾发育不良四项，其它归入次要表现，如外耳道畸形、中耳畸形、内耳畸形、副耳、面部发育不对称、腭发育异常等；诊断BOR必须至少三项主要表现，或两项主要表现加至少两项次要表现，或一项主要表现一级亲属中有先证者。本例患儿临床表现有先天性双耳全聋，双侧耳前瘘管，双侧杯状耳，双侧第二鳃裂瘘管，双外耳道狭窄，符合典型BOR患者，但该患者双肾影像学和生化检查未见明显异常。

　　2.2 基因学表现

　　该病系常染色体显性遗传性疾病。基因外显率接近100％，但表现度变异较大。1992年Smith[4]和Kumar[5]分别用连锁分析的方法将BOR致病基因定位于8q13.3。1997年Abdelhak等[6]在8q13.3克隆出BOR的致病基因――EYA1基因。EYA1基因为果蝇缺眼基因(Drosophila eyes absent gene，EYA)的同源基因。EYA1基因具有基因剂量效应，EYAI编码的蛋白量对鳃弓、耳、肾的正常发育至关重要,但EYA1需达到一定阈值才能发挥其正常功能。近年来研究发现存在第二个BOR致病基因，即SIX1基因[11～13]。SIX1基因也是果蝇眼发育的同源基因，其定位可能在14q21.3－q24.3[11]。本例患者因其父母不同意，未能做基因学检查。

　　2.3 治疗

　　耳前瘘管，鳃裂瘘管、窦道、囊肿可以行手术切除。未感染的鳃裂瘘管切除多较简单，但对于反复感染者瘘管与周围组织粘连，手术易残留，必要时可作区域性颈清扫术。本例患者以前未发生感染，瘘管切除顺利。对无症状的肾脏异常患者或症状轻微者一般不用处理，肾畸形严重导致肾功能衰竭时需要透析或肾移植。改善耳聋患者言语交流质量可选配合适的助听器。对于传导性聋和混合性聋的患者有人作鼓室探查手术，但总体效果不佳。