胃MALT 淋巴瘤即胃黏膜相关样淋巴组织淋巴瘤,是胃黏膜淋巴滤泡边缘带B淋巴细胞发生的肿瘤,与幽门螺杆菌感染密切相关。
根除Hp之后,80%的早期胃MALT 淋巴瘤消退,根据具体情况,除了Hp根除治疗,还可选择手术、化疗、放疗或上述几种方法的综合治疗。肿瘤发生在幽门螺杆菌持续感染所引起的炎症性淋巴组织增生的背景下,70%~90%的胃MALT 淋巴瘤合并有Hp感染。
胃MALT 淋巴瘤好发于幽门前区、胃体小弯及后壁,并可多部位发生。其大体形态表现为黏膜糜烂、皱襞粗大、溃疡及瘢痕形成,但这些特点并不是胃MALT 淋巴瘤特有。 MALT 淋巴瘤的组织学表现为:
① 瘤细胞类似淋巴滤泡中心细胞,称为中心细胞样细胞,主要分布于黏膜层,在淋巴滤泡的边缘区弥漫增殖;
② 瘤细胞可侵入腺体上皮之间,破坏腺体,形成淋巴上皮病变;
③ 背景淋巴细胞有浆细胞分化;
④ 有反应性滤泡残存;
⑤ 瘤细胞向生发中心浸润,破坏滤泡中心的滤泡树突网状结构。生长方式及扩散呈浸润性生长,并在胃内广泛扩散。
胃MALT淋巴瘤早期多局限于黏膜层内,随着病程的进展,瘤细胞向浅肌层、深肌层甚至浆膜层侵犯。晚期,瘤细胞可侵犯出胃壁,扩散到局部淋巴结及远隔部位。 胃大部切除术后,虽经组织学检查确认无瘤组织残留,但残胃仍可再发MALT淋巴瘤。在胃MALT淋巴瘤切除标本中,大体形态完全正常的区域亦可见到无数小的肿瘤灶。
这表明,胃MALT淋巴瘤在胃内扩散非常广泛,部分胃切除疗法对它并不适合。胃MALT淋巴瘤亦可扩散到局部淋巴结、脾脏边缘带及骨髓等部位,它的这种选择性扩散的特点反应了MALT淋巴瘤归巢的特性。临床特征起病隐匿,早期症状常不典型,胃MALT 淋巴瘤早期主要表现为非特异性消化不良的症状,如胃部不适、恶心、呕吐等,进展期可出现厌食、上腹痛、消瘦、消化道出血及贫血,可触及上腹部包块。
患者偶尔也会以胃出血或穿孔为首发症状。与胃癌相比,胃MALT 淋巴瘤出现梗阻或贫血的情况相对少见。 胃MALT淋巴瘤向内可侵及黏膜层,向外可达肌层甚至浆膜层,以多局灶性、多形性及弥漫性病变为特征。病变广泛浸润时可形成皮革胃样改变,内镜下难以和胃癌相鉴别。
根据博尔曼分类法,胃MALT淋巴瘤大致可分为4型。
溃疡型:多发浅表性溃疡,多呈不连续性,溃疡边缘明显增厚,也可为单个巨大溃疡,表面常覆盖较多坏死组织。
肿块型:黏膜下肿块,呈结节状或扁平状,向胃腔突出,表面可形成糜烂或浅表溃疡。
结节型:多发或弥漫性结节样隆起,结节间黏膜形成粗大皱襞,表面可有糜烂或溃疡形成。
浸润型:胃壁呈局限性或弥漫性增厚,弥漫浸润呈皮革胃样改变。
诊断以内镜检查及活检病理为主,注意区分原发与继发胃MALT淋巴瘤的诊断主要依靠内镜检查和活检病理。当组织学检查难以确定时,还可借助淋巴细胞标志物及上皮性肿瘤标志物的免疫组化染色。在诊断原发性胃淋巴瘤时,一定要排除继发性淋巴瘤,通常采用以下5个标准:
① 无浅表淋巴结肿大;
② 胸片中无纵隔淋巴结肿大;
③ 肝脾正常;
④ 白细胞总数及分类正常;
⑤ 手术时,除胃肠道受累部位和区域淋巴结外,无其他肉眼所见侵犯。
治疗具体情况具体分析,各种治疗方法综合运用。长期以来,胃淋巴瘤的治疗都是以手术为首选,但近年来非手术治疗有增加的趋势,主要是采用抗生素治疗早期MALT 淋巴瘤,采用化疗或者化疗结合放疗来保留胃,以避免手术切除后患者生活质量的降低。具体到每例患者,首选抗生素还是手术,主要取决于其组织学恶性程度、浸润深度及淋巴结转移等情况。
抗生素治疗:从临床经过来看,胃MALT 淋巴瘤在短时间内快速进展的可能性很小,其淋巴结转移率低,肿瘤仅限于黏膜或黏膜下层,所以首选根除细菌治疗是可行的。考虑到大多数胃MALT 淋巴瘤与Hp感染有关,Hp根除应为首选方案。欧美学者报告,Hp根除治疗后,MALT 淋巴瘤的完全消退率达77%。日本学者报告,经Hp根除治疗,MALT 淋巴瘤的完全和部分消退率合计达83%,但疗效能否持久目前尚无结论。
抗生素治疗后,淋巴瘤的消退程度和细菌量有一定关系,肿瘤完全消退的患者一般细菌量较多,如患者对根除治疗无应答,则提示肿瘤已属晚期。根除后再感染Hp,可引起淋巴瘤的再发,所以抗生素治疗应选用根除率较高的方案。目前认为,不管是否检测到Hp,均可采用根除疗法,因为三联药物治疗只需一周,且活检标本未找到Hp,未必不存在感染。
因而,定期随访、重复内镜检查及活检是必要的。 手术治疗:手术治疗的优点是治愈机会高,术后可以得到正确的病理学诊断和分期,有助于长期随访。目前,多采用根治性胃次全切除术,若已有淋巴结转移,应尽可能切除肿瘤病灶和受累淋巴结。对局限于胃的淋巴瘤或仅有胃内局部转移者,一直以手术治疗为主,5年生存率可达80%以上,预后较胃癌好。
化疗和放疗:对于不能手术切除的中晚期进展型病例,联合化疗是第一选择。对于术后诊断有淋巴结转移或有其他器官浸润者,可采取化疗或放疗。现已初步证实,在因种种原因不能手术的早期或中期患者中,实施化疗或化疗加放疗的效果与手术效果接近。
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