经常遇到患者朋友和同仁咨询,遇到淋巴结肿大或怀疑淋巴瘤,需要做哪些检查才能达到确定诊断、全面评估病情、判断预后的目的?
一般来说,淋巴瘤的诊断是比较复杂的,如果想全面评估病情,需要检查的项目更多,具体项目与意义如下:
1、血常规检查 早期初诊患者血象大多正常,当疾病进展、骨髓受累、脾功能亢进、以及多次化疗和放疗后均可出现三系减少。在骨髓受累的NHL患者中,尤其恶性程度高者,近半数病人外周血涂片可发现淋巴瘤细胞。
2、骨髓检查 淋巴瘤诊断时骨髓受侵率可高达30%,不同组织学亚型和不同临床分期各不一致,恶性程度高或晚期患者更易合并骨髓受累。淋巴瘤骨髓受侵方式中约70%为局灶性受累,30%为弥漫性和间质性受侵。因此,多部位穿刺和活检可望提高检查阳性率。受侵犯的骨髓细胞具有核扭曲和核分裂明显的特点。免疫表型分析可进一步明确细胞之来源。
3、血清学检查 乳酸脱氢酶(LDH)和β2-微球蛋白水平代表了肿瘤细胞的代谢水平以及肿瘤的负荷,这些指标的检测对疾病复发和肿瘤残留有一定的预示作用。可溶性白介素-2受体(IL-2R)以及肿瘤坏死因子(TNF)同样可作为血清学肿瘤负荷参数。
4、影像学检查 X射线对恶性淋巴瘤的诊断具有重要的参考价值。目前常规的X射线检查包括胸部后前位及侧位片,必要时辅以体层摄影,目的是为了观察肺门、纵隔、气管隆突下淋巴结,同时也观察肺内有无受侵。CT、磁共振、彩超检查对发现纵隔、腹膜后以及其他隐匿部位的病变有很大帮助。此外,通过同位素扫描如H3标记,可以直接检测肿瘤细胞的动力学和增殖程度。
5、组织病理学检查 淋巴结或其他受累组织的病理学检查是确诊NHL和病理类型的主要依据,恶性淋巴瘤一般均需由病理检查来证实。
淋巴结的光学显微镜检查不但要观察细胞的形态,而且需要观察整个淋巴结的结构和间质细胞反应,所以最好采取完整的淋巴结送检,尽可能不要取部分淋巴结。而针吸活检虽然对诊断有些参考价值,但是常常不能提供足够的材料以作出全面的诊断,同时针吸也易发生血肿。
以下情况时应重视恶性淋巴瘤的可能,最好及时取淋巴结作病理检查,取材部位以颈部为最佳:
1)无明确原因的进行性淋巴结肿大,尤其在部位、硬度、活动度方面符合前述恶性淋巴瘤的特点时;
2)淋巴结结核经正规抗结核或慢性淋巴结炎经一般抗炎治疗无效时;
3)淋巴结肿大和发热反复发生,并且总的趋向表现为进展性;
4)不明原因的长期低热或周期性发热,特别是伴有皮肤瘙痒、多汗、消瘦以及发现浅表淋巴结肿大,尤其是双侧滑车上淋巴结发生肿大。
6、免疫组化检查 免疫组化检查可以确定淋巴瘤细胞的起源和分化程度。目前常用的有效而稳定的石蜡切片标记抗体有L26(全B,仅浆细胞瘤除外)、CD45R、CD3、UCHL-1(全T);T淋巴瘤应用CD4与CD8标记可区分辅助性T细胞和抑制性T细胞;KP1、MAC387、溶菌酶和α1抗胰蛋白酶可为组织细胞标记;KI-67表达的增高代表了早期复发和生存期缩短。
7、细胞遗传学及分子生物学检查 NHL的分子遗传学分析显示,90%以上病例具有染色体异常,这些染色体的畸变是非随机性的。最常见的染色体畸变为某一阶段的相互易位,例如,在高度恶性的伯基特淋巴瘤中90%可见t(8;14)(q24;q32)、t(8;22)(q24;q11)或t(2;8)(p11;q24),而80~85%的滤泡性淋巴瘤则可见t(14;8)(q32;q21)。这些染色体片断相互易位的结果常影响到免疫球蛋白基因和癌基因。例如,伯基特淋巴瘤8号染色体断裂点附近有癌基因C-MYC,易位癌基因蛋白质的过度表达会导致细胞的异常增生。
用PCR技术扩增IgH基因的VDJ片断、TCR-β基因片段和TCR-γ基因片段,可以快速检查出IgH、TCR-β、TCR-γ基因重排。通过IgH与TCR基因重排分析,已能从DNA水平证实,淋巴细胞来源的肿瘤细胞是单克隆性的。
与此同时,细胞遗传学特征、原癌基因、肿瘤组织学和生物学特征以及临床特点的相互关系应当受到重视。例如,染色体断裂点位于2p、7p、17p、1q21-23和1p32-36与预后差有关;在滤泡性和大B细胞性淋巴瘤中具有t(14;18)或BCL-2基因重组者比无这些变化者预后更差,相反,BCL-6则可能代表有较好的预后;其他相关的变化有,6q11-16伴有全身症状,11q13伴有LDH水平增高,3q21-25和13q21-24常伴有巨大肿瘤,3q三体多见于低度恶性淋巴瘤,而6q缺失、全部或部分7q三体、13号染色体单倍体或13q14发生变化则常见于高度恶性的淋巴瘤,t(2,5)仅特异性出现于中度恶性淋巴瘤。
事实上,上述检测项目并不是每一个淋巴瘤患者、淋巴结肿大的患者都需要检查,具体情况需要血液科医生根据患者病情、经济情况和所在医院的诊疗水平综合考虑。
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