胸苷磷酸化酶(thymidine phosphorylase,TP)的高表达与结直肠癌患者预后不良有关。Tokunaga等对结直肠癌手术切除标本的TP免疫组化染色发现:TP的表达与组织学分化、淋巴结转移、淋巴浸润、血管浸润和肿瘤分级相关。而肿瘤组织中TP阴性的患者比阳性的患者术后生存率要高。
Nozawa、Yasuno等人进一步研究表明TP在肿瘤细胞和基质细胞中的表达有不同的作用,由肿瘤细胞产生TP的患者预后差,而由间质中基质细胞产生的主要参与局部免疫反应,预后较好。
另有研究表明TP表达与肿瘤转移、疗效等有密切关系。Haraguchi等研究结直肠癌转移与TP的关系,发现肿瘤组织内TP含量与是否转移无关,而取自转移患者外周静脉的血清中的TP含量明显增高。
Nishina测定肿瘤组织内TP和DPD蛋白含量发现,化疗敏感的患者组中TP/DPD比率明显高于无反应组,TP/DPD高比率组患者化疗敏感性明显要高,而且生存期也明显要长。
卡培他滨是新一代口服氟嘧啶类药物,在胃肠道以原药的形式快速吸收。在肝脏和肿瘤组织内被代谢为有抗肿瘤活性的5-Fu。胸腺嘧啶磷酸化酶(TP)是卡培他滨活化过程中的最后一个酶,TP在肿瘤组织中浓度较高,尤其在结直肠癌、胃癌、乳腺癌中的浓度明显高于正常组织。
因此在癌组织内可使更多的卡培他滨转化为5-Fu,而在正常组织中的机会就小,从而避免了5-Fu对正常组织的损伤,故卡培他滨的抗瘤活性高,全身毒性轻。回顾性研究提示,TP高水平表达与卡培他滨的临床有效性呈正相关,所以测定肿瘤细胞内TP浓度可作为预测卡培他滨治疗效果的一个指标。
有医疗中心针对晚期大肠癌TP高者应用卡培他滨,TP低者应用5-Fu。
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