结外黏膜相关淋巴组织(简称MALT)淋巴瘤占所有淋巴瘤的4%——13%。MALT淋巴瘤以女性多见,患者中位年龄60岁,原发部位以胃肠道最常见(约占45%——56%),其他部位包括肺、眼和结膜、甲状腺、腮腺、皮肤和乳腺等;多部位同时发生的MALT淋巴瘤约占11%——23%;其中眼结膜、胃和甲状腺MALT淋巴瘤患者的预后最好。
临床上绝大多数MALT淋巴瘤患者为Ⅰ——Ⅱ期,长期随访研究发现Ⅰ——Ⅱ期MALT淋巴瘤患者很少有远处受累,因此,多数Ⅰ——Ⅱ期MALT淋巴瘤患者只需要局部根治性放疗即可。放疗是Ⅰ——Ⅱ期MALT淋巴瘤患者根治性治疗的主要手段,通过放疗患者既可取得较好疗效,又可保留器官功能;目前已有大宗文献报道早期MALT淋巴瘤患者接受单纯放疗的5年生存率达95%以上,无病生存(DFS)率为77%。
一、胃MALT淋巴瘤的诊断
胃MALT淋巴瘤的好发年龄50——60岁,男性略多于女性,症状为上消化道出血、上腹疼痛和消化不良,B组症状极少见。用内窥镜检查能更好地明确病变范围,胃镜所见肿瘤常位于胃体远侧和胃窦,以黏膜下广泛浸润为主,胃镜下多点活检可以明确病理诊断,如果淋巴瘤病理诊断不能明确,建议检查B细胞克隆。胃肠造影检查时可见特征性X线表现;胃MALT淋巴瘤患者 CT扫描可检测胃壁侵犯深度、有无胃周或肠系膜淋巴结转移。肿瘤可侵犯胃周区域淋巴结,而极少侵犯外周淋巴结;临床上胃MALT淋巴瘤Ⅰ——ⅡE期最多见,占60%——80%,而Ⅲ——Ⅳ期少见;当发生远处转移时,胃MALT淋巴瘤易侵犯其他黏膜部位如小肠、腮腺和脾边缘带等。临床研究已经在幽门螺杆菌(Hp)的流行病学、体外实验室研究和抗Hp感染治疗等方面 充分证明 Hp在胃MALT淋巴瘤发病中的重要性,胃MALT淋巴瘤必须接受Hp染色检查,胃活检标本须接受Hp免疫组化检查。
二、胃MALT淋巴瘤・治疗
胃MALT淋巴瘤的治疗方法包括手术、抗Hp感染、放疗和化疗。既往的主要治疗手段为手术,如全胃切除或部分胃切除,近几年,保留胃功能的治疗成为主要治疗手段。
1、抗Hp治疗
ⅠE期低度恶性胃MALT淋巴瘤,对抗Hp感染治疗有效。对于Hp阳性ⅠE期胃MALT淋巴瘤,抗Hp治疗为首选治疗,文献报道局部缓解率为80%——90%,且疗效持久,局部复发率较低,5年随访患者完全缓解(CR)71%,5年生存率可达90%。有荟萃分析显示 :抗Hp治疗失败后,与单纯化疗(68例)相比,放疗(112例)可取得较高CR率(97.3%对85.3%,P=0.007),放疗可取得与手术(80例)类似的缓解率(97.3%对92.5%,P=0.2),且较好地保留了器官功能。
2、放射治疗
胃MALT淋巴瘤对放疗敏感,放射治疗为非创伤性治疗手段,能保留患者胃功能,提高生存质量。胃MALT淋巴瘤放疗适应证主要为:抗感染(抗Hp)治疗无效或Hp阴性的ⅠE期、ⅡE期以上,有t(11;18)、(q21;q21)易位或转化的胃MALT淋巴瘤。临床研究证明:ⅠE期胃MALT淋巴瘤抗Hp感染治疗失败、Hp阴性的ⅠE——ⅡE期胃MALT淋巴瘤接受单纯放疗可取得很好的治疗效果,放疗已成为Ⅰ——Ⅱ期胃MALT淋巴瘤的根治性治疗手段。ⅠE、ⅡE期胃MALT淋巴瘤患者接受放疗的CR 率大于95%,5年生存率超过80%。
目前尚未对Ⅰ——ⅡE期胃MALT淋巴瘤的照射靶区达成完全一致意见。Ⅰ期患者靶区包括胃及胃周围外放1.5——2 cm,即包括全胃和胃周围淋巴引流区。Ⅱ期患者靶区除了包括全胃及胃周围外放1.5——2 cm,即包括胃和胃周围淋巴引流区外,还需要包括腹主动脉旁等淋巴引流区。处方剂量:亚临床病灶照射剂量为30 Gy,对大体肿瘤可补量至36 Gy左右。
3、化疗
化疗常应用于胃MALT淋巴瘤患者术后或放疗后辅助治疗,单纯化疗为主要治疗手段的文献报道极少见,而且化疗方案不一致;大部分胃MALT淋巴瘤仅能取得部分缓解,易局部复发。单纯化疗的局部控制率约为40%。
4、手术
胃MALT淋巴瘤倾向于黏膜下广泛浸润,手术治疗常须接受全胃切除以去除全部肿瘤病灶;全胃切除严重影响患者的生存质量,而部分接受胃切除者易出现残胃复发。由于胃MALT淋巴瘤通过抗Hp治疗、放疗能够取得与手术治疗同样的疗效,并保存了胃的功能,手术治疗已不再是胃MALT淋巴瘤的主要治疗手段。低度恶性胃MALT淋巴瘤的手术治疗仅限于肿瘤合并穿孔或急性出血等急症情况。
三、治疗建议或选择
基于上述临床研究证据,美国NCCN指南建议,低度恶性胃MALT淋巴瘤的小肿块临床ⅠE期、Hp阳性者接受抗Hp治疗3周,同时合用组胺H2受体阻滞剂。3个月后通过内窥镜行病理和Hp检查,若结果均阴性,则随访观察。若Hp为阳性,但淋巴瘤阴性或淋巴瘤阳性但病情稳定,可考虑选用二线抗菌药物治疗3周。不管Hp阳性还是阴性,胃MALT淋巴瘤未控或病情进展时,必须考虑放疗。对于大肿块ⅠE期或ⅡE期,Hp阴性者首先考虑放疗。
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