Klinefelter综合征（47, XXY）是因为减数分裂过程中性染色体未分离所致（40％发生于精子生成过程中，60％发生于卵子生成过程中）；嵌合型Klinefelter综合征（46, XY/47, XXY）则是因为受精卵有丝分裂过程中性染色体未分离，嵌合型Klinefelter综合征约占10％；还有少见情况，如48, XXYY、48XXXY等。Klinefelter综合征发生率为1/1000～1/500。
　　Klinefelter综合征表型为男性，典型临床表现为：小而硬的睾丸（睾丸容积中位数为4 ml），男性乳腺增生和高促性腺激素。有研究提示Klinefelter综合征患者乳腺癌的发生率比正常男性高50倍以上。典型的Klinefelter综合征患者中50％～75％血清睾酮水平降低，90％血清FSH和80％血清LH水平升高。由于周围脂肪组织中雄烯二酮的芳香化导致雌二醇升高，雌二醇/睾酮比例增高引起男性乳腺增生。睾丸活检示曲细精管普遍硬化，偶尔可见个别曲细精管含有支持细胞和精子。
　　雄激素低的问题：如睾酮低，可补充睾酮的，补充睾酮的目的不是为了改善生育，而是为了自身健康（性生活和身体其他系统的健康问题）。生理状态下，男性雄激素上午分泌多，下午分泌少，所以一般上午吃两粒，下午吃一粒；复查时，要上午抽血的；饭后服用利于药物的吸收。但欲行显微取精患者，则不宜补充雄激素。