英国癌症杂志2010年3月16日报道了一项病例对照研究,该项研究纳入了6000名威斯康辛州妇女,其中一半患有乳腺癌。这项研究发现二膦酸盐能够降低30%的乳腺癌发病风险。
“这项大型研究为使用二膦酸盐能降低乳腺癌潜在的发病风险提供了新的证据。”佛烈德癌症研究中心癌症预防项目领导者Polly Newcomb在声明中说。
这项研究在降低乳腺癌发病风险的结果上与另外两项已经在2009年12月圣安东尼奥乳腺癌高峰论坛上报道的研究类似。其中一项来自美国妇女健康组织的研究纳入了150000位绝经后妇女,发现二膦酸盐能降低乳腺癌发病风险32%,另外一项来自以色列的研究纳入4575位绝经后妇女,发现二膦酸盐能降低乳腺癌发病风险34%.
印地安那州立大学医学中心Theresa Guise医生认为,在两个不同地域的人群中发现相同的研究结果的消息是鼓舞人心的,但她同时提醒,这项结果需要得到临床随机对照试验来证实。
需要分析一些可能的混杂因素,比如使用二膦酸盐治疗骨质疏松的妇女的骨密度低本身可能雌激素水平低下而引起的,而雌激素是影响乳腺癌的风险因素。
Newcomb医生和他的同事们在最后的研究中强调,身体指数和绝经后激素的使用也是需要考虑的。
另外,二膦酸盐往往使用在有骨折、身高下降和内科医生诊断为骨质疏松的患者,这提示与降低乳腺癌风险相关的二膦酸盐的使用仅仅是在有骨丢失症状体征的妇女中。但研究结果发现这种骨丢失与二膦酸盐能降低乳腺癌潜风险无显著相关。
“二膦酸盐能降低乳腺癌潜在的发病风险这种关联并不归因于骨密度丢失、骨折等原发的使用指征。”作者表明。
研究者得出结论,二膦酸盐降低乳腺癌潜在的发病风险可能得益于二膦酸盐的抗肿瘤机制。
然而,这种与降低乳腺癌发病风险相关的二膦酸盐使用仅仅在非肥胖人群中,这表明这种药物的抑制作用与激素的阈值效应或者是其它的生长因子有关,这些因素包括一些已经弄清楚地重要的乳腺癌发病因素,肥胖的妇女雌激素水平高,二膦酸盐降低乳腺癌发病风险的能力只能在一定的激素水平之下。
二膦酸盐如何降低乳腺癌发病风险的机制还不可知,可能与这种药物的几种作用相关,它能引起引起肿瘤细胞的凋亡、抑制血管发生、防止肿瘤细胞的粘附。“这种药物能影响与细胞生长和死亡相关的重要功能,特别是肿瘤细胞的死亡、甚至是一些癌前病变。”Newcomb医生在文章中写道。
已经有大型的研究报道过二膦酸盐在已经患有乳腺癌患者中应用的有益的抗肿瘤效应。最近的临床肿瘤杂志Journal of Clinical Oncology (2009;27:4043-4046)讨论了癌症发展的种子和土壤假说,二膦酸盐造成了阻止癌细胞发展的不利土壤。
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