以菌制菌:益生菌可提高幽门螺杆菌根除率
幽门螺杆菌(H.pylori)是胃黏膜中常见的病原体,与慢性胃炎、消化性溃疡和胃癌密切相关。常规根除方案包括质子泵抑制剂、阿莫西林及克拉霉素,治疗 1-2 周后根除成功率为 80%-85%。根除过程中,少数患者可能发生不良反应,如艰难梭菌感染、伪膜性肠炎和抗生素耐药等,抗生素诱发的肠道菌群失调也将削弱肠道屏障作用、降低免疫力,甚至影响代谢调节。
益生菌有益宿主健康,能够协助抑制肠道病原体、减少乳糖不耐受、改善便秘等作用。目前,已有研究证实在根除 H.pylori 方案中补充益生菌可提高根除率,并减少不良反应的发生,但未评估根除前后肠道菌群的具体改变。
为此,来自韩国首尔国立大学医学院的 Bumjo 等进行了一项随机对照试验,证实了补充益生菌能够减少根除过程中肠道菌群易位、耐药菌生长等抗生素相关的不良反应,从而提高根除率,结果发表在近期的 Helicobacter 上。
研究病例从胃镜随访的消化性溃疡患者中选取,入选标准为:确诊为消化性溃疡,伴 Hp(+);无肾脏疾病、糖尿病及心血管疾病等,无肠道手术史。
入选病例分为两组:对照组:应用标准三联疗法治疗,即 500 mg 克拉霉素、1 g 阿莫西林、30 mg 兰索拉唑,每日 2 次,连用 2 周;益生菌组:在前者基础上加用益生菌(Medilac-S:粪链球菌 9×108;枯草杆菌 1×108),每日两次,连用 2 周。
研究结果显示,23 例患者中,11 例纳入对照组(1 例失访),12 例纳入益生菌组(2 例失访),故最终的 20 例患者中,两组分别纳入 10 例。
根除结束 4 周后,通过快速尿素酶试验(UBT)评估根除成功率,益生菌组为 100%,对照组为 90%,但因其样本量过小两者无显著差异。不良反应方面,评估了胃肠道症状、皮疹、头痛/头晕及食管刺激症状,对照组发生 4 例,益生菌组发生 5 例,亦无显著差异。
为评估治疗前后肠道菌群变化情况,从粪便标本中测定了主要肠道菌群数量,包括厚壁菌、拟杆菌和变形菌。结果显示,治疗后两组中拟杆菌的相对数量减少,变形菌相对数量有所增加。对照组发生上述改变的比例高于益生菌组。该结果证实益生菌可能减少抗生素诱导的肠道菌群改变。
为评估治疗前后耐药菌群变化情况,选取主要由阿莫西林和克拉霉素诱导的枸橼酸杆菌、克雷伯氏杆菌、假单胞菌和埃希菌进行测定。治疗前两组的耐药菌群相似(占肠道菌群总体的 0% 至 1.5%),而治疗后对照组的耐药菌群比例显著增加,益生菌组增加并不显著,两组差别具有统计学意义。以上结果表明益生菌可能抑制耐药群菌生长。
综上所述,研究者认为,在 H.pylori 根除方案中,补充益生菌能够减少抗生素诱导的肠道菌群易位,并能抑制耐药菌群生长,从而提高根除成功率。这一结果在指导根除 H.pylori 治疗中意义重大,尚需更大型的研究来证实上述结果。
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