良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)是引起中老年男性排尿障碍的最为常见的一种良性疾病。主要表现为组织学上的前列腺间质和腺体成分的增生,解剖学上的前列腺增大,尿动力学上的膀胱出口梗阻和以下尿路症状为主的临床症状,他们之间不存在明显相关性,而且一般前列腺增生患者也不同时具有以上特征。
【病因学和流行病学】 目前,前列腺增生症的病因仍不十分明了。前列腺增生的发生必须同时具备年龄的增长和有功能的睾丸两个条件。国内学者调查26名清朝太监老人,发现21人的前列腺已经完全不能触及或明显萎缩,提示睾丸的分泌雄激素在维持前列腺的生长、结构和功能完整的起重要作用。
前列腺增生与体内雄激素及雌激素的平衡失调关系密切。睾酮是男性主要雄激素,目前研究发现睾酮是通过5-还原酶的作用转化成双氢睾酮后对前列腺产生作用的,双氢睾丸酮是雄激素刺激前列腺增生的活性激素,已有研究发现增生的前列腺组织中双氢睾酮的含量明显高于正常前列腺组织。但是目前对雄激素引起前列腺增生的机制尚不清楚,多数学者认为与间质于上皮细胞的增殖和凋亡的平衡性受破坏有关。雌激素,生长因子,炎性介质,神经递质以及遗传对前列腺增生亦有一定影响。
经过尸体解剖发现的组织学前列腺增生种族地区间差异较小,但临床前列腺增生的流行病学地区性差异较大,有研究表明亚洲人较美洲人更加容易产生中-重度前列腺增生相关症状。资料表明老年前列腺体积增大的发生率随年龄增大而增加,最初通常发生在40岁以后,在大于60岁的老年人中占50%,至80岁达80%以上。但这些人不一定都有临床表现,目前认为有前列腺增生,同时有下尿路症状,排尿困难和(或)最大尿流率<15ml/s的前列腺增大才是临床意义上的前列腺增生。
【病理学】 McNeal根据其胚胎发育的来源不同将前列腺分为尿道周围腺体区、外周区、中央区和移行区。所有前列腺增生结节均发生于前列腺移行区和尿道周围腺体区,基质增生是前列腺增生的主要病理特征。前列腺增生后增生的结节将腺体的其余部分压迫形成所谓“外科包膜”,两者有明显界限,前列腺摘除术时即在该包膜的内侧去除增生的组织。此外前列腺增生不是前列腺癌前期病变,但约有10%病例可见来自外周区的前列腺癌。
前列腺增生可以引起膀胱出口梗阻,但梗阻程度与前列腺前列腺体积不成比例,而与前列腺增生的位置及形态有直接关系。在前列腺和膀胱颈口存在大量a受体,a1受体激活以后可以明显提高前列腺尿道阻力。
前列腺增生可引起下尿路梗阻并产生一系列的病理生理改变。首先是膀胱受累输尿管间嵴向两侧延伸,输尿管口移向后外方,因克服尿道阻力升高逼尿肌出现代偿性肥厚,小梁小室甚至假性憩室形成。如长期梗阻未解除,逼尿肌逐渐出现失代偿,膀胱壁变薄,收缩力减低。膀胱逼尿肌增厚可使输尿管膀胱壁段延长、僵硬,导致输尿管梗阻,膀胱失代偿后,输尿管膀胱壁间段又可缩短,并在梗阻所致的膀胱内压力升高的作用下,将出现膀胱输尿管返流,最终导致肾积水和肾功能衰竭。
【临床表现】 前列腺增生症的症状是随着病理改变而逐渐出现的,患者多在50岁以上出现症状。症状的严重程度与前列腺大小不成比例而与梗阻程度以及是否存在感染有关。主要表现有下尿路症状(low urinary tract symptoms,LUTS)和合并症。
1、LUTS的临床表现包括储尿期症状,排尿期症状和排尿后症状,储尿期症状包括尿频、尿急、尿失禁以及夜尿增多等;排尿期症状包括排尿踌躇、排尿困难以及间断排尿等;排尿后症状包括排尿不尽,尿后滴沥等。
2、并发症
(1)血尿:前列腺增生致使前列腺表面静脉曲张,是老年男性血尿最常见的原因之一。
(2)泌尿系感染:前列腺增生造成下尿路梗阻后极易造成泌尿系感染,尤其是残余尿出现时,感染机会更高。
(3)膀胱结石:长期下尿路梗阻,特别是残余尿的增多,尿液中结晶在膀胱内蓄积,加之常并发泌尿系感染等多种因素促使膀胱结石形成。
(4)肾功能损伤:多为前列腺增生晚期症状,表现为食欲不振、贫血、浮肿等。因此,老年男性出现不明原因的肾功能不全症状,应首先除外前列腺增生。
1、诊断 以LUTS为主诉的50岁以上男性患者,首先应该考虑PPH可能。故临床根据患者的症状,诊断前列腺增生并不困难,一般需要以下检查:
(1)直肠指诊:是简单而重要的诊断方法,每个患者均需进行此项检查。检查肛门括约肌张力(区别神经源性膀胱功能障碍)和前列腺情况,注意前列腺大小,形态,质地,有无结节,有无压痛等。前列腺增生时首先表现在前列腺中央沟变浅或消失。根据这点可以对前列腺增生作出初步诊断。如发现前列腺有可疑硬结或质地坚硬,应进行B超引导下的系统活检以除外前列腺癌。
(2)B超:B超能了解前列腺的形态、结构,测定前列腺体积,残余尿量。还可以发现早期前列腺癌并行B超引导下的前列腺系统活检。经直肠超声测定前列腺体积或内部结构都较经腹部途径准确,目前已经普遍采用。
(3)尿流率:患者尿量在150-200ml时检测结果较为准确,最重要的参数为最大尿流率(Qmax),Qmax≥15ml/s为正常。尿流率也是前列腺增生患者治疗前后疗效比较的最佳评估参数之一。
(4)尿动力学:此项检查通过压力流率曲线分析逼尿肌功能以及判断是否存在膀胱颈口梗阻,此项检查对于鉴别排尿困难是由膀胱颈口梗阻引起还是神经源性膀胱功能障碍有重要意义。特别是对于考虑手术治疗的患者,此项检查有着重要意义。
(5)膀胱镜检查:膀胱镜检查并不是前列腺增生症患者诊断所必须的检查,但有怀疑合并尿道狭窄、膀胱内占位性病变时候建议行膀胱镜检查。
(6)血清前列腺特异性抗原(PSA):是前列腺癌的重要筛查指标,患者PSA>4.0ng/ml应考虑前列腺癌的可能,但PSA的影响因素较多,前列腺增生,泌尿系感染,前列腺穿刺,留置导尿也可以导致PSA升高。
(7)血肌酐(creatinine):BPH导致的膀胱出口梗阻可以引起肾功能损害。在患者出现肾积水,输尿管扩张候可行此检查了解肾功能状态。
(8)其他:尿常规检查可了解有无泌尿系感染。尿动力检查可用于手术疗效评估,还可作为与某些神经源性的排尿障碍鉴别的手段。
2、鉴别诊断
(1)神经源性膀胱功能障碍:临床表现上与前列腺增生非常相似,主要表现为排尿困难,残余尿增多,肾积水,肾功能下降,但患者前列腺一般不大,患者常有中枢或周围神经系统损害的病史,尿动力检查可以明确诊断。
(2)前列腺癌:前列腺增生患者有并发前列腺癌的可能。因此临床对BPH患者进行前列腺癌筛选检查是有必要的。如前列腺直肠指诊触及硬结,或血清PSA升高,或经直肠B超发现前列腺内可疑低回声病灶,应进行经直肠前列腺活组织检查。
(3)膀胱颈梗阻:发病年龄较轻,一般在40~50岁。尿动力学检查存在膀胱出口梗阻,但是直肠指诊或B超无前列腺增大,一般是由慢性炎症性病变引起,膀胱镜检查可以鉴别。
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