发热可以理解为外来病原体侵入人体后所拉响的全身警报;而病原体本身及导致的炎性渗出物等大分子物质,即是拉响警报的第一步,也就是外源性致热原。由于这些大分子物质不能进入血脑屏障影响体温中枢,只能作用于中性粒细胞和单核吞噬细胞,产生一系列的细胞因子:白介素家族、干扰素、肿瘤坏死因子等,也就是拉响警报的第二步――内源性致热原。而正是这些内源性致热原作用于下丘脑的体温调节中枢,引起了发热。
非致热原性发热则没有这一系列的变化,多是由于产热>散热导致的;即产热增加:甲亢、癫痫持续状态;或散热减少:阿托品中毒、大量失水、失血等,以及体温中枢直接受损出现的发热。
糖皮质激素是否有退热作用?
而根据药理学教材,糖皮质激素是有退热作用的,机制如下:
(1)、糖皮质激素可抑制细胞因子和炎症递质的释放(TNFα、IL-6 等),使内源性致热源减少,抑制下丘脑致热源反应。具有明显的降温和抗炎症作用。
(2)、除此之外,其强大的抗炎作用也使白细胞浸润和吞噬现象显著减少,增加了溶酶体的稳定性,从一定程度上也对体温的降低产生了影响。
(3)、直接作用于下丘脑体温调节中枢,降低其对致热原的敏感性,使体温迅速下降至正常。
(4)、降低周围产热效应器的敏感性,使产热减少,有利于退热。
临床中都是如何应用糖皮质激素退热的?
所以,理论上来说糖皮质激素对于制热原性发热确实是有退热作用的,而对于非致热源性发热的应用,则缺乏一定的理论依据。
1、重症感染:糖皮质激素在临床中的应用也遵循以上理论:即对于严重感染的患者:如重症脑膜炎、败血症、脓毒性休克等;应用糖皮质激素退热的情况较多。
2、自身免疫性疾病:除此之外,对于一些自身免疫性疾病引起的发热,如风湿热、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等,也可酌情应用。
3、持续高热:血液系统疾病及癌症晚期持续高热的患者,其他解热药物无效时,糖皮质激素作为「杀手锏」,往往也有不错的效果,使体温迅速降至正常。
4、中枢热:而对于中枢性高热的患者,应用物理降温无效时,也可考虑糖皮质激素降温,但此时多以调节机体功能为主。
指南上为什么说不可以?
但中华医学会 2011 年发布的《糖皮质激素类药物临床应用指导原则》特别指出:糖皮质激素不能单纯以退热为目的尤其是感染性疾病引起的发热时使用。而中华医学会儿科学分会的指南中也指出:鉴于缺乏糖皮质激素作为退热剂的任何国内外研究证据和文献报道,反对使用糖皮质激素作为退热剂用于儿童退热。人卫的第 2 版药理学教材中也指出,在未明确诊断发热病因前,不可滥用,以免掩盖症状使诊断困难。
各大指南之所以这样表明,也是有道理的:
且由于糖皮质激素的退热作用显著其实也是一把双刃剑:对于一些诊断尚未明确的疾病,迅速降温可能会掩盖原发病,延误治疗时机。对于应用糖皮质激素退热的患儿,体温下降过快易出现胸闷气短、甚至昏厥等虚脱症状。由于糖皮质激素的免疫抑制功能,用其降低体温,可能会降低免疫防御反应,加重感染,给细菌、病毒等病原体以可乘之机。
所以,虽然糖皮质激素退热效果显著,也不可滥用。
个别医生贪图一时退热快,而将其应用于非致热原性发热或上呼吸道感染的患者。短时间内将体温降下来的皆大欢喜的背后,是为日后的治疗埋下的巨大隐患!
怎么用于退热才安全?
糖皮质激素解热迅速,持续时间较长,正确的应用可以暂时减轻发热等症状。虽然副作用较多,但临床用于退热多为小剂量、短期应用,对人体无显著影响。对于急性感染性高热且对解热镇痛抗炎药效果不佳的患者,必要时可以在实验室检查和各种检测标本采取后,给予足量有效的抗菌药物治疗的基础上,使用糖皮质激素。
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