生长激素药物的抗体来源于结构发生改变的GH单体及聚合物,主要有两方面:A、冻干过程中,水分子受到温度变化,体积膨胀,对蛋白质单体的挤压造成结构的改变。B、冻干过程中,蛋白质表面水化膜的缺失导致多个蛋白质单体发生聚合,产生聚合体。
抗体可以自行代谢,但通道和时间无法控制,患者再次用药时会立即产生,且浓度会跨越式升高。即使患者停药也无法规避抗体产生的风险,免疫复合物则会在代谢较慢的部分沉积和聚集。
抗体的产生对患者的长期危害是很大的,抗体和抗原结合易产生免疫复合物,沉积在血流缓慢的脏器如肾脏,关节等,引发慢性肾小球肾炎,血清病,类风湿关节炎等疾病,带来长期的安全性风险和危害。欧盟药物评审中心也明确规定了免疫原性检测是生物制剂临床安全性评价的组成部分,儿童又是抗体的高危人群,因此在儿童的临床治疗中更应该关注药品的安全性。
而赛增水剂由于不经过冷冻干燥,蛋白质结构回归天然构象,不增加聚合物的产生,抗体零检出,更安全。
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