定义及其演变
关于LOH的命名历史上曾经出现过很多名称,早在20世纪30年代西方学者就发现部分中老年男性会现体能下降、性功能减退、心理障碍、潮热、注意力不集中、记忆力减退及情绪不稳定等症状,首次采用“男性更年期综合征”命名这一疾病,20世纪70 年代,又有学者将其称为“绝雄”,与“绝经”相对应,但在此后近半个世纪内,许多学者认为其命名不妥,1994 年奥地利泌尿学会在欧洲男科学研讨会上首次提出把“男性更年期综合征”更名为“中老年男性雄性激素部分缺乏综合症(PADAM)”,得到了广泛认可,90 年代后美国学者提出用“中老年男性雄激素缺乏综合症”(ADAM)命名,直到2002 年,国际老年男性研究会(ISSAM)重新将这一综合征重新命名为迟发性性腺功能减退症(LOH),之所以称其为“迟发性”,是因为性腺功能减退的原因有很多,病变在性腺本身的称为“原发性性腺功能减退”,病变在垂体及下丘脑病的称为“继发性性腺功能减退”,另外还有一部分是靶器官对雄激素抵抗导致的,因此对于男性中老年时期出现的就被称为“迟发性性腺功能减退”。LOH 又称为年龄相关性睾酮缺乏综合征(TDS),是一种与年龄增长相关的临床和生物化学综合征,其特征具有一定临床症状和血清睾酮水平降低(低于年轻健康成年男性正常参考值范围),此种状态严重影响生活质量,并给机体多种器官、系统的功能带来不利影响。
临床表现及辅助检查
一、临床表现
LOH 好发年龄一般大于40 岁,主要有性功能障碍、体能下降、精神心理障碍及血管舒缩等四方面症状,其中最常见的临床症状是性欲减退。
1、性功能障碍:对涉及性方面的事情失去兴趣,性欲减退,勃起功能障碍,夜间阴茎勃起次数及勃起硬度下降。
2、体能下降:容易疲劳、全身乏力,不能从事重体力劳动,严重者自主生活能力下降。
3、精神心理障碍:精神状态差,注意力不集中,健忘;情绪低落、易激惹或淡漠,烦躁、焦虑不安甚至惊恐,智力和空间技巧活动障碍;睡眠障碍、失眠以及抑郁症状等。
4、血管舒缩症状:潮热(非劳力性)、多汗(非预期、突发的)及面红,还有心慌气短、胸闷及血压波动等。
5、其它症状:可出现向心性肥胖、腰背部疼痛、四肢及关节疼痛。由于骨质疏松,轻微外伤可至骨折。有些患者还可以出现乳房发育。LOH 患者常常表现为胰岛素抵抗,可以出现Ⅱ型糖尿病和代谢综合征的诸多症状。
体格检查
可出现血压升高、身高略下降、体重增加、腹围增加及皮肤萎缩等;由于睾酮水平降低可出现男性第二性征减弱,毛发稀少;睾丸体积稍减小、质地稍变软等。
二、辅助检查
1、一般检查(必须检查项目)
(1)体格检查:身高、体重、血压、体重指数(BMI)、腹围、外生殖器、乳房等。
(2)血液生化检查:肝肾功能、血糖、血脂全项等。
(3)其他检查:血、尿常规检查等。
(4)前列腺评估检查:血清前列腺特异性抗原检查(PSA),前列腺直肠指诊(DRE),前列腺B超检查。
2、血清性激素检测(必须检查项目)
血清性激素包括FSH、LH、PRL、T、E2 等,人体血液循环中睾酮以游离睾酮(FT)和蛋白结合睾酮两种形式存在,约仅有2%为FT ,而98%是蛋白结合型睾酮。蛋白结合型睾酮中,约43%是与亲和力较高的性激素结合球蛋白(SHBG)结合,约55%是与亲和力较弱的白蛋白结合。游离睾酮与白蛋白结合睾酮称为生物可利用睾酮(Bio-T 或非SHBG 结合型睾酮)。年轻男性与老年男性不同的是睾酮存在明显的昼夜节律性变化,在早晨6:00~8:00 之间达到峰值,晚17:00~18:00 之间降到最低点,波谷值约为波峰值的50%。[1][28]中老年男性随着年龄的增加出现血清SHBG 浓度升高,导致总睾酮(TT)正常或下降,而游离睾酮的下降非常明显,其下降幅度要远远超过血清TT [28] (水平2b,级别A)。
(1)血清性激素的检测方法:血清性激素可采用基于免疫学原理的检测方法(放射免疫法、酶联免疫法等)及配套的商品化试剂盒,基本能够满足临床诊断LOH 的需要,化学发光法及质谱分析法精确性和准确性更好,目前我国较大城市的三甲医院多采用化学发光法。当血清总睾酮水平不能准确诊断LOH 时,应检测游离睾酮(FT)和生物活性睾酮(Bio-T)水平。目前尚没有公认的诊断LOH 的游离睾酮正常标准低限值; 然而, 当游离睾酮低于225pmol/L(65pg/ml)时,是进行睾酮治疗的强有力的依据。生物活性睾酮的阈值依所采用的测定方法而异,目前未被临床广泛采用。检测游离睾酮方法的金标准是平衡透析法,但由于这种方法检测的试剂盒价格昂贵、操作费时且缺乏基于人群资料的正常参考值范围。因此,测定血清性激素结合球蛋白(SHBG)同时检测血清总睾酮,再计算出游离睾酮(cFT)。游离睾酮的计算值与平衡透析法的测定值之间有良好的相关性,获得稳定的睾酮与SHBG 结合的常数及白蛋白水平将大大提高游离睾酮计算值的准确性。
(2)检测结果判断:目前国内外尚无统一的切点值,一般以30~39 岁年龄组95%可信限的下限值或以中位数的10%位数作为切点值。推荐血清T 水平低下的切点值为:TT≤11、5nmol/L,TSI≤2、8nmol/IU(TSI 睾酮分泌指数 TT/LH),cFT≤0、3nmol/L,FTI≤0、42nmol/nmol(FTI 游离雄激素指数,TT/SHBG)。
(3)关于血清性激素的测定应注意如下问题:
①由于目前尚无统一的检测方法与标准,每个实验室应建立自己的试验方法并经过临床验证;也应建立本实验室不同年龄段正常人群各项激素参数的实验室测定参考值范围及质量控制体系;
②至少需要2 次在清晨7:00~9:00 之间抽取患者血标本进行血清性激素水平测定;
③测定血清总睾酮目前是公认的诊断LOH 的标准,若血清总睾酮大于11、5nmol/L,一般不需要睾酮补充治疗;
④若血清总睾酮小于8nmol/L 时,睾酮补充治疗患者能够获益;
⑤血清总睾酮介于8~11、5nmol/L 之间,需要进一步检测FT 或Bio-T,对LOH 的诊断和治疗有所帮助;
⑥血清总睾酮低于5、2nmol/L 时或怀疑继发性性腺功能低下,应检测LH 和血清泌乳素(PRL),对下丘脑-垂体-性腺轴的功能作出综合判断;
⑦当临床症状怀疑存在其他内分泌紊乱时,应检测E2、甲状腺激素、皮质醇、生长激素等;
⑧检测结果除要结合临床症状进行解释,除考虑下丘脑-垂体-性腺轴系的影响外,还应综合考虑雄激素的转化代谢产物对机体的影响(要考虑AR的活性,芳香化酶活性及5α-还原酶活性等)。
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