乙型肝炎病毒表面抗原阳性的孕妇,其婴儿出生时必须常规注射乙型肝炎病毒疫苗和乙型肝炎高价免疫球蛋白,这是当前在婴儿出生时阻断乙肝病毒母婴垂直传播的最有效方法。然而,这种产后阻断并不能达到100%的效果,当孕妇血液中乙肝病毒DNA含量超过每毫升10的4次方时,有5%以上的胎儿发生宫内感染。这个百分比并不低,不可忽视。
如果能把这个5%的宫内感染也阻断了,那么,无论是对未来的新生命,还是对家庭,无疑是一件非常有意义的事情。因此,孕期抗病毒治疗和如何抗病毒的问题就随之被提出了。
中国医生在阻断宫内母婴乙肝病毒传播方面已经做出了有益的尝试,领先国际水平,相关临床研究成果已经被写入国际著名的欧洲肝病协会制订的慢乙肝处理指南。孕期抗病毒最需要关注的问题是什么?显然,药物安全性是首要的。这里所说的安全性要从两个方面去考虑。
一、胎儿的安全性。目前被推荐用于怀孕妇女使用的抗乙肝病毒口服药物有三种,即拉米夫定、替比夫定和替诺福韦。这三种药物,尤其是替比夫定和替诺福韦,在早年上市时就经过实验证明为妊娠B级药物。所谓B级药物,即在动物实验证实不致胎儿畸形,也不影响胎儿发育,但是不可推论到人类。显然,从伦理学的角度考虑,是不能用孕妇做临床实验的,所以对孕妇绝对安全的所谓A级抗病毒药物是不存在的。
然而,由于多种原因孕妇“误服”抗病毒药物,或服药中未能有效避孕,而孕妇及其家庭成员拒绝终止妊娠,或者经过医生劝阻,孕妇及其家庭成员仍然拒绝终止妊娠等原因,使得这两种药物在人类的安全性得到了验证。更有人做了很有说服力的对比研究:把服用替诺福韦的妇女所孕胎儿的畸形发生率与“天然”状态下的畸形发生率相比较,结果发现,两者并无差异。目前比较肯定的是,孕晚期,即妊娠的最后一个阶段(后三个月)服用前述三种药物对胎儿是安全的。
二、孕妇的安全性。替比夫定的不良反应主要是肌肉损害,表现在用药一年内出现无力和肌痛等,通过化验可以发现肌肉是否受到损害。主要的化验指标是磷酸肌酸激酶(简称CK),这一指标水平高低反映了肌肉受损害的程度。所以,孕妇在使用替比夫定过程中需要定期监测CK。替诺福韦的不良反应包括肾脏损害和钙磷代谢紊乱。
所幸的是,无论是替比夫定所致的CK升高,还是替诺福韦所致的肾损害等,一则发生率不高,二则在停药后绝大多数可以恢复。根据笔者的临床实践经验,真正导致严重伤害的案例并不多。但是无论药物不良反应发生率高低,治疗后定期监测相关指标是必要的。一旦发现异常,在医生指导下及时处理也是必须的。
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