与高级别的胶质母细胞瘤比较,低级别胶质瘤中免疫抑制成分相对较少,可能更容易寻找有关免疫治疗的靶点。IDH突变是低级别胶质瘤中常见的基因突变类型,可能成为寻找免疫治疗的位点。其中,IDH-R132H突变往往发生在低级别胶质瘤中。意大利米兰神经肿瘤基金会分子神经肿瘤所的Serena Pellegatta等在小鼠胶质瘤模型上进行免疫靶向干预IDH-R132H突变的研究,结果发表于2015年1月《Acta Neuropathol Commun》上。
作者将R132H突变基因转染至小鼠胶质瘤GL261细胞系,构建mIDH1-GL261细胞。体外实验表明,GL261与mIDH1-GL261细胞系具有不同的细胞形态,但是增殖速度相似。
在小鼠胶质瘤模型中,磁共振检测发现mIDH1-GL261细胞系肿瘤比GL261的生长速度慢,但是荷瘤小鼠的总生存期类似。MRS和LC-MS/MS证实mIDH1-GL261细胞系肿瘤表达R132H和2-HG。
作者制成与IDH突变相关的多肽疫苗,研究对IDH-R132H突变肿瘤的靶向免疫治疗效果。发现接受突变IDH多肽疫苗免疫治疗后,荷瘤小鼠的生存期比对照组的荷瘤小鼠延长。
在接受免疫治疗的肿瘤组织内部可检测到CD8阳性T细胞、IFN-γ高表达和IDH突变抗体。免疫治疗导致瘤内上调IFN-γ、granzyme-b和perforin-1,下调TGF-β2和IL-10。
该研究最终确定,有25%的mIDH1-GL261细胞系肿瘤小鼠在接受针对IDH-R132H突变位点的免疫治疗后,能够有效地诱导免疫系统攻击肿瘤细胞,从而使得荷瘤小鼠的生存期和治愈率得以提高。因此,作者认为针对具有IDH突变的低级别胶质瘤免疫靶向治疗,具有潜在的临床应用价值。
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