VAMP8是一种内源性可溶性NSF受体(SNARE),参与自噬、核内体融合等多种生理功能。但SNARE在人脑胶质瘤中的作用尚不明确。上海生命科学院遗传工程国家重点实验室的Yuanyuan Chen等在2015年3月《Neuro-Oncology》杂志上发表VAMP8对胶质瘤患者预后影响的研究结果。
该项研究首先分析癌症基因组图谱(TCGA)中的423例胶质瘤和上海长征医院的282例胶质瘤患者肿瘤样本中的VAMP8表达、对患者预后的预测价值以及对TMZ治疗的影响,取12例脑组织作正常对照。发现VAMP8在胶质瘤中异常高表达,而VAMP8低表达患者的总生存期延长。
VAMP8在胶质瘤中的表达及预后分析。A.TCGA中423例GBM患者的VAMP8表达曲线图;B.不同的VAMP8表达与胶质瘤患者的预后分析;C、D.VAMP8-mRNA及其蛋白在胶质瘤组织与脑组织中的表达对照。
在胶质瘤细胞系中过表达VAMP8,可以促进胶质瘤的体内外增殖,而敲除VAMP8能够促使胶质瘤细胞周期阻滞在G0/G1期。
VAMP8可以促进胶质瘤增殖,敲除VAMP8导致胶质瘤细胞周期阻滞。
既往研究表明VAMP8与细胞自噬功能相关。该研究中,作者发现VAMP8可以增加胶质瘤细胞与自噬相关的蛋白及自噬小体的表达,从而导致抵抗TMZ化疗。
VAMP8可以增加胶质瘤细胞自噬相关蛋白,导致TMZ化疗抵抗。
最后,作者发现在胶质瘤细胞中敲除自噬相关基因ATG5和STX17可以逆转VAMP8高表达介导的TMZ化疗耐受。敲除VAMP8同样可以抑制自噬,降低TMZ耐药。
敲低VAMP8抑制自噬相关蛋白,降低TMZ耐药。
作者认为VAMP8在胶质瘤增殖和TMZ耐药中起重要作用,可能是胶质瘤治疗干预的一个新靶点。
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