子宫内膜增生基于细胞形态和腺体结构增生和分化程度的不同,可以分为单纯性增生,复杂性增生和不典型增生,不典型增生现分为了单纯性不典型增生和复杂性不典型增生。有研究表明,由单纯性或复杂性增生发展为子宫内膜癌的概率分别为1%和3%,平均进展时间大约为10年;而单纯性不典型增生和复杂性不典型增生发展为子宫内膜癌的概率分别为8%和29%,平均进展时间为4.1年。目前WHO认为子宫内膜不典型增生为子宫内膜癌前病变。
1。诊断:由于子宫内膜增生患者多无特异性的症状或体征,因此需要借助相关的辅助检查来确诊。
1.1临床表现:子宫内膜增生突出的症状是月经异常,多表现为阴道不规则流血,常为无排卵性功血,流血多者可合并继发贫血。年轻患者可有不孕、肥胖等表现,不典型增生患者不孕者可达22%~66%,其中40岁以下合并不孕者达90%。复杂性增生和不典型增生的患者体格检查常无异常,阴道流血多且时间长者则呈贫血貌。妇科检查一般无异常发现,少数患者子宫略增大,合并多囊卵巢、功能性卵巢肿瘤者可扪及增大的卵巢或附件肿块。
1.2组织学检查:组织学检查是子宫内膜增生的确诊方法。获取组织标本的方法有子宫内膜刮取活检、扩宫刮宫术、负压吸引术及宫腔镜下活检等。子宫内膜复杂增生和不典型增生可为散在及单个灶性病变,有时可与子宫内膜癌并存,因此必须取得整个宫腔表面的内膜组织才能确诊。刮宫术与内膜活检相比虽取得的组织更为全面,但由于是盲性操作,刮匙未到之处仍会有内膜组织的遗漏而导致漏诊,尤其是宫角和宫底处。负压吸引可使内膜完全脱落,相对来说其诊断更为全面可靠,但由于其对子宫内膜创伤较大,目前较少采用。
宫腔镜检:是指通过宫腔镜对宫腔内疾病进行检查诊断分析,利用宫腔镜可直接观察子宫内膜情况,在直视下刮取子宫内膜组织,诊断更为全面,弥补了传统诊刮方法的不足。宫腔镜下活检现已成为公认的诊断宫腔疾病的金标准。
1.3其他超声检查(包括腹部超声、阴道超声、宫腔超声等)可了解子宫内膜厚度,宫腔内有无占位性病变,并可明确双附件情况,及时发现卵巢病变。基础体温测定可大体了解有无排卵以及黄体功能。血清激素水平的测定,可提示有无多囊卵巢、卵巢内分泌肿瘤、垂体瘤等。
2.治疗子宫内膜不典型增生患者的治疗首先要明确诊断,查清异常增生的原因,明确有无多囊卵巢及其他内分泌的紊乱,如有以上情况应针对病因治疗。年轻期望生于者更强调药物治疗,治疗后可有30%患者受孕并足月分娩。绝经前后妇女,癌变倾向大于年轻者,建议行子宫切除术。
2.1药物治疗
2.1.1孕激素类药物:孕激素类药物可以对抗雌激素引起的子宫内膜增生,一方面通过下丘脑和垂体抑制排卵和促性腺激素的释放,降低血清雌二醇水平;另一方面可减少子宫内膜雌激素核受体水平。Camille等对孕激素类药物治疗复杂不典型增生的45项研究进行了系统性分析,结果显示服用的孕激素类药物包括醋酸甲羟孕酮、醋酸甲地孕酮、肌内注射17-羟孕酮、口服避孕药、炔诺酮和天然孕激素等,复杂不典型增生患者对治疗的初始反应率为85.6%,持续有反应率为65.8%,用药后疾病的复发率为23.2%,病变持续率为14.4%。经此治疗后41%的患者可自发或通过辅助生殖技术而受孕。口服孕激素也是治疗年轻女性子宫内膜复杂性增生最常用的方法之一。孕激素用药方法和用药剂量依内膜不典型增生程度而不同,轻度不典型增生可选用黄体酮20~40mg肌内注射,或黄体酮胶丸100mg1天2次口服,在月经周期第18或20天开始,一般使用5~7天。中重度不典型增生建议连续使用孕激素制剂,如醋酸甲羟孕酮250mg或者甲地孕酮160mg,连用3月后,刮取子宫内模行组织学检查,根据结果停药或者对药物进行加减。
2.1.2LNG-IUSLNG-IUS:每天直接释放20µg的左炔诺酮至子宫腔,产生较高的子宫内膜浓度及较低的血浆浓度,对机体代谢只产生微小的副反应。研究发现,使用LNG-IUS的年轻妇女,LNG的血清浓度在6个月后可达到332pg/ml的稳定状态。LNG-IUS对复杂增生和不典型增生均有效,大部分患者都可在12个月内获得好转,LNG-IUS在许多文献中已被认定为成功的治疗方法。
2.1.3GnRH-aGnRH类似物(GnRH-a):可抑制内源性的雌激素,同时GnRH-a对子宫内膜细胞有直接的抗增生作用。1992年Kullander首先把GnRH-a用于治疗子宫内膜增生提升为理论。Grigoris等研究发现用GnRH-a治疗子宫内膜单纯性和(或)复杂性增生6个月后的好转率为86%,与孕激素治疗作用相当,而对不典型增生的治疗效果较差。
2.2手术治疗:年轻妇女不典型增生患者一般不采用手术治疗,尤其是尚未完成生育功能的患者。如果药物治疗无效或停药后复发,且无生育要求的患者可考虑子宫切除术。因为孕激素治疗后,25%左右的患者可能存在未能诊断的癌,29%左右的患者将进展为癌。有生育要求的患者药物保守治疗无效后,个别报道可以选择宫腔镜下病灶切除术,但患者一定知情同意并严密随访。
2.3监测和随防:子宫内膜不典型增生的患者药物治疗3月为1个疗程,每个疗程后均需诊刮行子宫内膜病理检查,以监测药物治疗效果和疾病转归,调整药物的剂量。由于子宫内膜不典型增生存在进展为子宫内膜癌的可能,年轻没有切除子宫的患者即使增生消退后,也应长期进行随访。
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