1、干细胞移植在脑性瘫痪治疗中的应用。
尽管治疗脑瘫的方法很多且取得了一定疗效,但脑瘫患儿的长期预后仍是需要关注的问题。找到一种直接针对脑瘫脑损伤病理基础的治疗方法一直为研究的热点。干细胞具有无限或较长期的自我更新能力,并能产生新的子代细胞,具有潜在的功效,在一些神经系统疾病(如中风等)中的应用已取得较好的效果,使得人们对干细胞移植的应用前景相当乐观。所以近年来围绕干细胞移植治疗脑瘫进行了各种实验研究,并已逐渐应用于临床。
近期俄罗斯的研究小组对19名年龄10岁以下的脑瘫、脑积水、癫痫等先天性疾病的儿童进行了实施干细胞疗法临床实验,由9名孩子的病情有了改善。其中效果最为明显的是一名先天性失明的儿童。但相关专家同时强调,“我们目前并不清楚,究竟是什么机能导致这一结果”,仍应谨慎对待这一疗法,“最主要的是不要轻易肯定,也不要轻易否定,而是小心谨慎地去继续研究”。
2、干细胞移植的机理及方法
干细胞作为一类未分化的细胞或原始细胞,是具有自我复制能力、能够分化成为至少一种功能细胞的早期未分化细胞;在一定条件下,干细胞可以定向分化成机体内的功能细胞,形成任何类型的组织和器官,即具有“可塑性”,因此被称为“源泉细胞”“万能细胞”。近年的研究表明,胚胎干细胞、神经干细胞的体外培养中都可以分化成为神经细胞,并且已经在小鼠、大鼠模型移植实验中取得明显疗效。
神经干细胞移植一般需要以下几个阶段:体外分离、培养、诱导、扩增―移植治疗―观察神经干细胞植入脑内后迁移、增殖、分化、轴突生长、整合、移植效果。
3、干细胞移植适应症
利用神经干细胞,可以治疗脊髓侧索硬化及外伤所致的脊髓损伤、中枢神经系统肿瘤等;胰腺干细胞,肝脏干细胞,可以治疗慢性肝炎;角膜干细胞,可以重建眼表甚至再造角膜等。在小儿神经系统疾病中已用于小儿脑瘫、脑发育不全、新生儿缺氧缺血性脑病、核黄疸等脑损伤疾病及遗传代谢病的治疗。通常认为,干细胞最适合治疗的疾病主要是组织坏死性疾病,如缺血引起的心肌坏死;退行性病变,如帕金森症;以及自体免疫性疾病等。
4、目前存在的问题
遗憾的是,虽然人们已经在动物实验上取得了令人鼓舞的进展,但是必须看到,有同样多的问题阻碍了干细胞移植向临床的推进。
第一,虽然胚胎干细胞、神经干细胞在体外培养中都可以分化为神经细胞,但是分化为特定神经细胞的比例并不高,而且每次人工诱导分化都存在一定程度的差异,无法做到产出细胞完全均一。将尚未标准化的操作流程及其所产出的具有相当随机性的细胞直接移植给患者,这是难以想象的。
第二,其它组织干细胞如骨髓来源的干细胞,尽管也能向神经细胞分化,但几乎没有实验能够证明这些具有神经细胞抗原标记的跨胚层分化细胞,的确是有功能的神经细胞。
第三,先前进行的移植实验,甚至临床实验,所观察的疗效并没有提供令人信服的物质基础。目前对神经干细胞的分化和功能修复机制还不甚清楚,移植后的细胞能否与体内细胞结合,建立起正常的神经系统突触联系还需要进一步研究。神经干细胞在体内的存活与增值也有待检验,移植到体内的神经干细胞与机体有无免疫排斥反应,移植的神经干细胞是否能获得成熟神经元的全部特性,也是我们仍没有搞清楚的问题之一。
第四,移植的安全性问题备受争议。应当注意到移植细胞造成感染、注入细胞所引起的炎症和排斥反应的危险等均需要进一步关注。另外,干细胞存在的致瘤性是国际共识和研究焦点。
第五,移植的方法与时机问题仍有待于进一步研究。目前神经干细胞可直接移植在受损部位周围,也可以移植到脑室内,甚至可从蛛网膜下腔直接注入,其机制与效果均不同,有待于进一步明确。
5、展望
随着研究的不断深入、动物模型的不断成功,神经干细胞移植将逐渐在临床治疗中得到应用,并且取得了明显成效,相信在不久的将来,神经干细胞移植将会在临床各型脑损伤中发挥巨大的潜能,成为临床治疗脑瘫的重要手段之一。
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