肿瘤的个体化治疗依赖于对于疾病本质的认识,乳腺癌则是一类分子水平上具有高度异质性的疾病,传统的病理学分型已不能适应和满足对疾病本质的认识。2000年,Perou和Sorlie等利用基因芯片技术将乳腺癌在分子层面分为5种不同的亚型,这是乳腺癌发展的里程碑,标志着乳腺癌的治疗进入个体化治疗的时代。这5型分别如下:
1、Luminal A型:是乳腺癌最常见的分子亚型,发病率为40%~60%。ER 和/或 PR +,Her-2-,Ki-67低表达,预后最好。内分泌治疗效果最佳。常采用内分泌治疗(±化疗)。绝经前常选择三苯氧胺,药物性去势药物诺雷德,绝经后常选择芳香化酶抑制剂如阿那曲唑、来曲唑等。
2、Luminal B型:luminal B型为8%,ER 和/或 PR +,Her-2 +,内分泌治疗仍有效,预后较好。Luminal B型乳腺癌由于Her-2表达阳性,对他莫昔芬的反应性低于luminal A型,但改用其他作用机制的内分泌治疗仍有效。治疗常采用化疗+内分泌治疗+靶向治疗。
3、Her-2过表达型:发病率为17%,ER 和/或 PR -,Her-2 +,内分泌无效,化疗效果较好,可应用曲妥珠单抗(赫赛汀)靶向治疗,该型恶性程度较高,复发转移较早,预后较差,且常出现耐药现象,并明显影响患者的无病生存率。
4、Basal-like型:发病率为10%,ER 和/或 PR-,Her-2-,内分泌无效,化疗效果好,其中三阴性预后最差。其转移多发生于内脏及中枢神经系统。治疗选择化疗。在接受术前新辅助化疗(AC)的乳腺癌患者中,具有较高的总反应率及病理缓解率,85%的患者出现临床缓解,其中27%达到病理完全缓解,明显高于luminal型乳腺癌。虽然对术前新辅助化疗敏感,病理缓解率高,但在乳腺癌的分子分型中,其预后仍最差。
5、Normal-like型:发生率为10%~14%。该种类型分布于前4种类型乳腺癌中,在Basal-like型乳腺癌中所占比例较大。其免疫表型为ER-,HER2-,同时基底上皮分子标记物,如CK5/6,CK14、CK17及EGFR均-。Normal-like型乳腺癌基因表达与正常乳腺组织、腺纤维瘤表达相似,高表达底上皮及脂肪组织基因特征,而对于腔上皮细胞相关基因则低度表达。
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