目前，胃癌治疗是以手术切除联合术后化疗、免疫治疗等方式进行治疗。免疫治疗一直被人们寄以厚望，然而，由于肿瘤发病机制复杂，对肿瘤免疫机制认识还不够深入，以及胃癌异质性明显，发病机制多样，各种治疗对胃癌的疗效存在差异。但免疫治疗的理念最符合人们的期望，尤其在肿瘤预防、肿瘤切除术后预防复发、转移等方面有着非常积极的意义。目前，肿瘤免疫治疗方面有不少研究进展值得胃癌治疗的研究借鉴，以期有所突破。

       一、基于效应T细胞的免疫治疗

二十世纪八十年代，淋巴因子激活的杀伤细胞（lymphokine-activatedkiller cell,LAK）治疗肿瘤（包括胃癌）的临床与实验研究报道很多，但由于对抗原提呈细胞认识有限，仅靠IL-2刺激诱导的LAK缺少特异性抗原的激活，识别肿瘤的特异性不高，总体效率较低。在报道LAK后4年，Rosenberg等提出了肿瘤浸润淋巴细胞（tumor infiltrating lymphocyte, TIL）的新概念。报道了从肿瘤组织分离TIL，其体外抗肿瘤效率是LAK的50～100 倍。Koyama等应用TIL治疗23例进展期胃癌病人，临床获益（CR+PR+ SD）率为34.8％（8/23）。

为了改进TIL免疫应答效率，诸多学者做出了不少有益的尝试。Mineharu等运用T细胞重编码（reprogramm-ingT cell）策略，由此增强T免疫治疗效率。

  二、基于树突状细胞的免疫治疗

大量研究表明，DC与胃癌进展、分期、侵袭、转移和预后密切相关，以DC为基础的胃癌免疫治疗的相关基础和临床研究很多。运用肿瘤相关抗原（tumorassociated antigen，TAA）或肿瘤特异性抗原（tumor specific antigen TSA）刺激DC，增强免疫应答的效率和特异性。这些临床研究显示，部分受试胃癌病人在接受抗原刺激的DC后，出现血清肿瘤指标下降、肿块缩小。除了直接用抗原刺激DC成熟外，也有通过载体将特异性抗原的RNA 或cDNA 转染DC，使之在DC 中翻译成多肽，被人类主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC)分子直接提呈。动物研究也证明了DC 疫苗在体内的有效性。小鼠胃癌细胞系MFC总RNA负载的小鼠脾脏DC皮下免疫小鼠后可有效活化体内NK和CTL，显著抑制体内胃癌的生长。而用胃癌细胞裂解物负载p53过表达的DC免疫BALB/c小鼠，同样可有效抑制荷瘤小鼠体内胃癌的生长。

基于DC 疫苗的胃癌免疫治疗在临床上进行了大量研究。自体胃癌组织裂解物负载或转染胃癌腹水细胞mRNA的胃癌患者外周血单个核细胞( peripheral blood mononuclear cell，PBMC)来源的DC，可诱导出CTL 反应和IFN-γ分泌。类肝素酶在胃癌组织高表达，过表达类肝素酶的人PBMC来源的DC可诱导针对类肝素酶阳性胃癌细胞的CTL反应，并促进IFN-γ分泌。DC疫苗在胃癌患者体内也取得了较好的临床效果，但仅限于少数病例的个体治疗。Kono 等将HER-2 抗原肽负载的DC于HERA-2/neu 高表达的胃癌患者真皮内接种，9例中有6例患者体内可检测到HER-2/neu抗原肽特异的CTL反应。1例患者肿瘤标志物（CEA或CA199）明显减少，2例肿瘤缩小超过了50％，疫苗使用过程非常安全，没有明显的副作用。Homma 等将1例胃癌患者PBMC来源的DC与该患者胃癌细胞融合，并注射于皮下，发现其腹水和下肢水肿明显减少，CEA和CA19-9 水平下降。Kanazawa等在超声内镜引导下将DC注射到2例患者胃癌组织内部，发现其中1位患者的肿瘤标志物降低，腹水减少。

    三、基于DC联合细胞因子诱导的杀伤细胞免疫治疗

近年来，通过体外培养DC 联合细胞因子诱导杀伤细胞（cytokine-induced killer, CIK）的免疫治疗策略逐渐兴起。DC-CIK组合不仅解决了肿瘤抗原的识别和提呈问题，且通过抗原刺激的DC和CIK 体外共培养、致敏，使DC激活T 细胞的效率也大大提升，再回输给病人，发挥更特异、强效的抗肿瘤作用。DC和CIK的体外共培养，不仅减少了CIK扩增时IL-2的用量，还可获得数量更多、识别效率更高的杀伤细胞。一项针对110例胃癌术后病人的临床随机对照研究也证实，DC-CIK联合化疗组病人3年和5年生存期比单纯化疗组均显著延长。对于无法手术的Ⅳ期病人，同样显示出显著疗效。

       四、基于调节性T细胞的免疫治疗

调节性T 细胞（regulatory T cell，Treg）是CD4+T细胞中一个特殊的亚群，主要高表达CD25和FoxP3。已发现Treg在许多肿瘤组织中的数量显著增加，并通过诱导活化细胞的死亡、无能化或免疫应答调节等途径，引起外周T细胞免疫耐受，是肿瘤预后不佳的指标。因此，清除Treg 是抗肿瘤细胞免疫治疗的一项重要策略。目前主要通过单克隆抗体去除CD25阳性细胞或阻断Treg表面CTLA-4抑制性通路两种策略来实现。

Okita 等在体外扩增LAK的同时加入抗CD25单克隆抗体，去除Treg后的LAK增殖能力显著上升，其中的杀伤性T细胞（cytotoxic T lymphocytes，CTL）杀伤胃癌细胞株的能力也显著增强。Ralph等报道了运用抗CTLA-4单克隆抗体，tremelimumab二线治疗18例晚期胃癌病人，其中1例病人肿瘤部分缓解并维持了32个月，4例病人病情稳定。虽然这个二期临床试验的结果并不如预期那样显著优于化疗，但其因低毒和安全的优势备受关注。