药物治疗:
1、&-腺式基一L一蛋氨酸8一腺论基一L一蛋氨酸(S-Adenosyi-L-Meothionine,SAM)已经实验证明可 使小鼠对雌激素导致的肝脏胆汁淤积和结石生成有改善作用。对人类,SAMe可通过甲基化对雌激素 的代谢物起义活作用,它刺激膜的磷脂合成,通过 使肝浆股磷脂成分的增加防止雌激素所引起的胆汁淤积。
1984年Freeza 用800mg/d静脉注射使瘙痒 减轻,SALT及胆红素均明显下降,血清胆汁酸如显著减低,停药后大约1天有复发,如用SAMe 200mg/d静脉注射效果不著。1988年Freez。等又报告在自愿者人体试验中证实SAMe可以保护雌激素敏感者的肝脏,并使胆固醇指数正常化,因此SAMe是一种生理解毒剂。
1990年则masia等以SAMe 800mg/ d静脉注射,16日为一疗程,除减轻侵痒、改善肝功能外,并可降低早产率,他认为这是治疗ICP的安全有效的首选药物,但 1991年RibanItk用 SAMe并未获得理想效果,因此该药的效果尚待进一步评估。
2、乌素脱氧胆酸 乌索脱氧胆酸(ursodeoxy-chohc acid, UDCA)又名熊脱氧胆酸,其作用机制尚不明确,可能是改变胆汁酸池的成分,替代肝细胞膜片对细胞毒性大的有流水性的内原性胆汁酸,并抑制肠道对硫水性胆酸的重吸收,降低血胆酸水平改善胎儿环境。1992年 Palma对第一组 5名ICP每日口服 UDCAIg,共 20日,第二组另 3名每日服1g,20日后间断14日后。
再服 20日,患者的瘙痒,血中总胆盐及转氨酶均有明显好转,后一组在治疗期间,瘙痒症状及肝功能均有明显改善,停药后又有反复,但第二疗程时又有改善,该药对母、儿均无副反应,产后5个月随访时,婴儿表现良好,因之疗改可以肯定。
3、地塞米松,地塞米松(dexamethazone)能通过胎盘抑制胎儿肾上腺脱氢表雄酮的分泌,减少雌激素上成以减轻胆汁淤积,地塞米松还能促进胎肺成熟,以避免导产而发生的新生地呼吸窘迫综合征,1992年Hirvioja 报告对10例28~32妊娠周的ICP;
每日口服12mg地塞米松,共7大,在后3 天减量致全停药,结果所有病员瘙痒都减轻或消失、用药后1天,血清雌三醇即明显减少,用药后4人,血清雌二醇。总胆汁酸均明显降低,因此,可以用为治疗ICP的药物。
4、消胆胺 消胆胺(cbJestyramine)是一种强碱的离子交换树脂,在肠腔内它与胆酸结合,形成~种人被吸收的复合体,因此防止胆酸重复进入肝-肠循环,而使血清腿酸水平降低。Heikkinen 曾用消胆胺 18g/d,治疗 ICP患者,7例中 5例瘙痒症状减轻,血CDCAA水平有所下降,且CA水平变化小,停药后症状又复发。
5、苯巴比妥 本巴比妥是一种酶诱导剂,它比位肝细驰微粒体增加葡萄糖醛酸结合的能力及肝脏消除胆红素的功能,使胆红素下降,同时,它还可以增加胆小管胆汁酸分泌的速度,并通过改变胆固醇- 7a一水解酶的活性以影胆汁的生成,1982 年Heikkinen用苯巴比妥100mg/d治疗12名 ICP患者;
6、例瘙痒有不同程度减轻,SGPT轻度下降,但血CA和CDCA水平改变不大,Heikkinen认为它可能是神经通过的镇静作用而减轻瘙痒症状。
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