一、手术原则
局限性GIST的标准治疗原则是完全切除肿瘤。
大多数位于食管-胃或十二指肠≤2cm的GIST结节为低危GIST,因此仅需对这些患者进行定期的随访;如果在随访期间结节体积逐渐增大,可以考虑进行活检或切除。对于>2cm的结节,标准的治疗方法是活检或切除。位于直肠(或直肠-阴道间隙)的GIST,由于疾病本身潜在的风险较高,因此不考虑肿瘤大小,需要进行完全的干预(活检或切除)。
腹腔镜手术容易引起肿瘤破裂导致腹腔种植,所以不推荐常规应用。如果肿瘤直径≤ 2cm,可以考虑在有经验的中心进行腹腔镜切除。依据2007年《胃肠间质瘤外科治疗共识》中对手术和切缘的要求进行。术中推荐使用“网兜(extraction bag )”避免肿瘤破裂播散。对于较大的肿瘤,不推荐进行腹腔镜手术。
达到R0切除是所有手术的目标。如果初次手术仅为R1切除,预计再次手术较容易操作并且风险可以控制,不会造成主要功能脏器的损伤,可以考虑二次手术。如果二次手术可能会造成主要功能脏器的损伤,那么不建议进行二次手术,尤其对于低风险的患者来说,目前没有证据支持R1切除患者的预后比R0切除的患者更差。
无瘤操作原则:GIST通常质地较脆,尤其体积大的肿瘤,往往有瘤内出血或坏死。术前或术中肿瘤破裂是预后差的主要原因之一。因此在完整切除肿瘤的同时,应避免肿瘤破裂和术中播散。
GIST很少发生淋巴结转移,除非有明确 淋巴结转移迹象,否则不必常规清扫。
活检:GIST肿瘤质地软且脆,活检易引起肿瘤出血或增加肿瘤播散的风险。
如果肿瘤可以完全切除,不推荐术前活检。
较大病灶,预计可能需要联合多脏器手术,或者计划进行新辅助治疗,活检是必要的。明确诊断以计划最佳的治疗方案。
偶然发现的肿瘤,疑似GIST。为了排除其他疾病明确诊断(如淋巴瘤),可考虑活检
推荐超声内镜引导下进行活检( 多孔针穿刺活检 )。如果规范地进行操作,由于穿刺导致的腹腔内污染是可以忽略的。
医生活检前要充分估计风险,对于深部位,极易出血,囊性变的要谨慎应用。
二、 新辅助治疗:手术应该保证最小损伤,尽可能保留脏器功能。如果术前评估不确定手术能够达到R0切除,或/和需要联合多脏器手术,或者预计术后发生合并症的风险较高,可以考虑术前格列卫(甲磺酸伊马替尼)新辅助治疗。对于特殊部位的肿瘤,如直肠或直肠阴道间隙,局部复发的风险较高,估计术后会严重影响相关脏器功能(如人造肛门等),可以考虑扩大新辅助治疗的适应人群。
格列卫(甲磺酸伊马替尼)术前治疗至肿瘤发生最大反应时,通常为6-12个月再行手术。PET或PET-CT有助于早期评估格列卫(甲磺酸伊马替尼)的疗效,避免对格列卫(甲磺酸伊马替尼)无效的病例延误手术时机。一旦证实疾病进展,需要立即停止药物治疗,进行手术干预。
手术前应停用格列卫(甲磺酸伊马替尼)1-2周,以使 胃肠道水肿减轻,骨髓造血功能恢复;手术后只要患者能耐受口服药,应尽快恢复格列卫(甲磺酸伊马替尼)治疗。
对于复发转移患者的术前药物治疗不能称为新辅助治疗。
三、 辅助治疗:GIST手术后的复发风险切实存在。特别是对于中-高危患者。手术后应根据肿瘤大小、病理核分裂像、原发肿瘤的部位,以及手术中的情况(肿瘤破裂、出血、坏死、浸润、淋巴结转移征象)来仔细评估GIST的复发风险。
国际多中心、随机、安慰剂对照的3期临床试验( ASOCOG Z9001 )证明了直径≥3cm的肿瘤术后完整切除后应用格列卫(甲磺酸伊马替尼)辅助治疗1年与对照组比较,明显提高患者的无进展生存率,总生存率无明显差异。
Z9001试验36个月的随访显示:即使对于3-6cm的肿瘤,格列卫(甲磺酸伊马替尼)辅助治疗也显示了RFS统计学上的差异(91.7% vs. 83.7% )。国内的一项多中心研究也证实了格列卫(甲磺酸伊马替尼)辅助治疗在中高危GIST患者中的获益。结合临床实践经验和现有的临床试验结果,专家组一致认为,中高危患者是辅助治疗的适应人群。
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