肝纤维化是各种慢性肝病演变为肝硬化的必经阶段，由于其在细胞外基质（extracellular matrix，ECM）过度沉积的同时造成功能性肝细胞的相对减少，故设法补充丢失的肝细胞已成为近年来研究的热点。目前肝移植被认为是一种有效的替代无功能肝细胞的临床治疗方法，但因供体缺乏、手术损伤、排斥反应及价格昂贵等缺点而应用受限。细胞移植则具有来源广泛、创伤性小及可重复进行等优点，其中骨髓干细胞（bone marrow stem cell，BMSC）被认为是最具治疗潜力的供体细胞。但是，最适于BMSC治疗的可能是那些以肝实质细胞缺陷为主，肝脏纤维支架较完整的类型，如急性肝衰竭、遗传代谢性肝病等，而肝纤维化具有不同于其它类型肝病的病因、病程及病理等特点，BMSC移植的应用尚有其特殊性，且观点不一，需深入了解和全面考虑。
　　1、BMSC的移植优势
　　细胞移植应用于临床需满足以下3个方面：① 细胞数量储备充足：② 细胞移植状况满意；③ 细胞移植后增殖顺利。迄今已用于肝纤维化、肝硬化临床治疗或处于研究阶段的移植细胞包括成熟肝细胞、肝内干细胞（如卵圆细胞）、外周血干细胞、BMSC、胚胎干细胞、胎肝细胞及脐血细胞等，但有些作为供体细胞并不完全可行，例如成熟肝细胞很难完整获取且体外寿命短易迅速丧失功能，大于肝窦状隙直径而不易进入靶区，不能大量扩增和储备以满足即刻之需；肝内干细胞和外周血干细胞不易获取且数量很低；胚胎干细胞、胎肝细胞和脐血细胞来源于流产或怀孕的胚胎，因涉及伦理道德而不能常规应用，且易继发免疫排斥、畸胎瘤等。由此可见，BMSC的移植优势为易采集且能体外大量扩增，可自我更新并向多种细胞类型分化，体积较小利于进入肝实质区，自体移植而无免疫排斥，不涉及伦理道德问题等。
　　2、BMSC的移植部位和途径
　　2.1、肝内移植  作用直接。移植途径分为经外周静脉、门静脉及直接肝内注入三种。其中前两者因操作相对简单而应用广泛。但肝纤维化除了功能性肝细胞相对减少外，还有ECM的过度沉积，可导致肝组织结构的破坏，肝窦状隙变窄，细胞进入肝实质受阻，甚或阻塞门静脉，因此将前两种移植途径应用于肝纤维化的治疗中尚需进一步完善。直接肝内注入则避免了靶向性要求，避开了紊乱组织的阻碍，但细胞除定植于肝组织可能还会进入中央静脉，增加肺栓塞的危险性，故仅适用于基础研究。
　　2.2、脾内移植  其与肝内移植相比，在肝组织结构破坏严重的终末期治疗中似有优势。移植途径有经脾动脉和直接脾髓注入两种。前者易被临床采用，但可能影响细胞的种植和功能，且可因供体细胞所致的血管栓塞而形成脾梗死。后者耐受性较好，疗效优于脾动脉注入，唯一可能的是引起腹腔内出血，被认为是目前最可行的治疗组织结构紊乱性肝病的细胞移植途径，但 BMSC在脾内的种植数量、存活时间、分化能力及代谢功能是否足够仍有待进一步探讨。
　　2.3、腹腔移植  容量大、易进入。但因BMSC在腹腔内呈悬浮状态，无法进入肝脏，故可能短期有效，无法长期存活，也不能消除病因，目前在动物实验中极少应用，离临床更是遥远。
　　3、BMSC移植治疗肝纤维化的效果和机制
　　虽然BMSC移植入肝后所能保持的数量和质量尚无定论，有些研究结果也似乎在理论上与BMSC移植能改善肝纤维化相矛盾，但近年来很多有关治疗方面的研究仍然取得了可喜成果。动物实验证实，BMSC移植能明显减少肝组织内的胶原沉积和羟脯氨酸含量，抑制肝细胞内转化生长因子-β1（transforming growth factor-beta1，TGF-β1）、α-平滑肌肌动蛋白（smooth muscle alpha-actin，α-SMA）表达，降低血清Ⅲ型前胶原氨基末端肽（PⅢP）、透明质酸和层粘连蛋白水平，并持续表达和分泌白蛋白，从而减轻肝纤维化程度，改善肝功能（如血清白蛋白水平升高，谷丙转氨酶、总胆红素水平降低等），提高生活质量（如食欲好转、体重增加、腹水减少等），降低死亡率。
　　值得注意的是，肝纤维化是一个渐进的过程，一旦达到不可逆期甚至肝硬化时，BMSC移植是否仍然有效呢？Zhao等研究显示，使用二甲基亚硝胺诱导肝纤维化10天后进行BMSC移植的效果较20天后进行者为好。另有学者发现，四氯化碳诱导肝纤维化1周后再行BMSC移植，虽可见肝内种植，但并无抗纤维化作用，由此认为，BMSC移植应在肝纤维化早期进行。然而，更多的研究表明,在肝纤维化模型第4~6周进行BMSC移植仍具有较好的抗纤维化效果。最近，我国有学者采用BMSC经肝动脉移植治疗30例失代偿期肝硬化患者取得了满意效果，肝功能和临床症状均明显改善，未见严重不良反应和并发症的发生[23]，为严重肝纤维化和肝硬化患者的治疗带来了希望。
　　4、问题和展望
　　目前，肝纤维化的治疗仍是一大难题，BMSC移植为众多肝纤维化和肝硬化患者带来了曙光，被认为是最具应用前景的措施之一，但尚有诸多问题有待于解决。例如，BMSC是否存在优势亚群或唯一亚群分化为肝细胞？BMSC多种亚群间的相互作用及迁移机制怎样？BMSC靶向种植于纤维化肝脏的影响因素有哪些？BMSC在肝纤维化环境中的生物学特性如何？决定BMSC在肝内向何种细胞系分化的微环境和机制是什么？ BMSC抗肝纤维化的具体作用机制及信号途径如何？等等。若能阐明并针对性地采取一些措施以提高BMSC移植应用于肝纤维化的有效性和安全性，将为肝纤维化的治疗带来一场革新。