一、血液学毒性河南省肿瘤医院内科吴红波

服用伊马替尼一个月左右的时候，绝大多数人会出现血液学毒性，而且以中性粒细胞低最为常见（我们以往关注的是白细胞水平），其次是血小板低。

1、3~4度的中性粒细胞减少（中性粒细胞绝对计数ANC＜1000/立方毫米，有的血常规报告上的中性粒细胞用NEUT表示。如果报告上没有中性粒细胞的绝对值，可以用白细胞计数乘以中性粒细胞相对数计算得出）。

解决方法：暂停用药，直至ANC≥1500/立方毫米。如果在2周内之内恢复，可以原用药剂量重新开始治疗；如果ANC＜1000/立方毫米超过2周，剂量需减少25%~33%重新开始治疗，但是剂量不能低于300mg/d。

2、3~4度的血小板减少（血小板计数＜50000/立方毫米）。

解决方法：暂停用药，直至血小板计数≥75000/立方毫米。如果在2周内恢复，可以原用药剂量重新开始治疗；如果血小板计数＜50000/立方毫米超过2周，剂量需减少25%~33%重新开始治疗，但是剂量不能低于300mg。

3、在加速期和急变期，可能出现疾病导致的红细胞减少。如果血细胞减少与疾病无关，且血细胞减少持续2周，可将伊马替尼剂量减至400mg或300mg。如果血细胞减少持续4周，暂停伊马替尼直至ANC≥1000/立方毫米且血小板计数≥20000/立方毫米，然后重新以300mg开始治疗。

4、对于顽固性中性粒细胞减少和血小板的患者，在伊马替尼治疗时可联合应用生长因子。

5、3~4度贫血，尽管红细胞生成素有效，但是最近CMS（美国联邦医疗保险及医疗补助中心）和FDA（美国食品和药物管理局）指南均不支持在髓系恶性肿瘤中使用促红细胞生成素（ESAs）。

血液学毒性备注：

1、上述信息来自FDA（美国食品和药物管理局）。

2、许多毒性为自限性，也是一过性的，一段时间后可考虑重新递增剂量。

3、如果会红系或髓系支持治疗仍无反应，考虑骨髓输注支持。

4、CML患者在慢性期服用伊马替尼治疗期间，当白细胞和中性粒细胞发生3~4度毒性时，不能采用粒细胞生长激素类药物，除非急变期的危重时候。

二、具体措施

1、腹泻：支持治疗。伊马替尼腹泻不是很普遍。

2、 水肿：在医生指导下，服用利尿剂、支持治疗。水肿是伊马替尼最常见的毒性反应，主要表现在面部。轻微的水肿不必治疗。

3、 液体潴留（胸积水、心包积液、水肿和腹水）：在医生指导下服用利尿剂、支持治疗、药物减量、中断用药。考虑超声心动检查检测LVEF（左心室射血分数）。

4、 胃肠道反应：餐中服药并以一大杯水送下。服药后，胃口难受时，可以吃一些零食，喝点可乐，有助于缓解。

5、 肌肉痉挛：补钙、运动饮料。这是比较常见的毒副反应。

6、 皮疹：局部或全身应用类固醇激素、药物减量、中断或停止用药。

三、非血液学毒性

1、3度：应用上述具体干预措施。如果对症处理无效，按照4度毒性治疗。

2、4度：暂停用药直至症状恢复到1度或更好，然后考虑减量25%~33%（不低于300mg）重新开始治疗。换用达沙替尼或者波舒替尼。

四、非血液学毒性----肝脏

≥2度时，暂停用药直至症状恢复到≤1度。减量25%~33%（不低于300mg）重新开始治疗。评价其他可能具有肝毒性的药物，包括对乙酰氨基酚。考虑换用达沙替尼或波舒替尼。