下肢深静脉血栓形成(DVT)脱落的血栓是肺栓塞(PE)最主要的栓子来源。美国每年有10万到18万人死于静脉血栓栓塞症。DVT的后遗症如深静脉血栓形成后综合症(PTS)和慢性血栓栓塞型肺动脉高压,能导致患者处于病态,降低了其生活质量,并丧失了劳动能力。在我国,DVT的发病率也很高。DVT的危险因素一般分为获得性和遗传性两大类。获得性危险因素多是暂时性的,可以预防,而遗传性因素无法预防的。
1、DVT的获得性危险因素 临床上较为重要有已下几类。
1.1 外科手术 外科手术的致病危险性可根据手术患者的年龄、手术类型及有无恶性肿瘤在细分。术后出现DVT多见于65岁以上的患者。高风险性手术包括神经外科手术、下肢部位的大型骨科手术、胸科手术、腹部或盆腔的恶性肿瘤手术、肾移植及心脏手术等。
1.2 恶性肿瘤 在院外出现的DVT患者20%合并有恶性肿瘤。高风险的恶性肿瘤患者包括胰腺癌、淋巴瘤、恶性脑肿瘤、肝癌、白血病和大肠癌等消化系统癌症。接收免疫抑制剂或细胞毒药物、L-门冬酰胺、反应停及他磨昔芬等药物治疗的恶性肿瘤患者,发生DVT的风险更高。
1.3 创伤 国外研究指出,严重创伤后,50%的伤者行静脉造影检查可发现深静脉血栓形成。临床常见的高致病性创伤有:脊髓损伤(62%)、骨盆骨折(61%)和腿骨骨折(80%)。而下肢石膏固定的人群中,只有19%会出现DVT。严重创伤后的患者多有血液成分的改变,且要卧床制动,均促使血液凝固形成血栓。
1.4 静脉置管或损伤 在美国,中心静脉置管或心脏起搏器导线留置导致了9%的社区获得性深静脉血栓早期有浅静脉血栓是随后出现的DVT或PE的独立危险因素。
1.5 妊娠和口服避孕药 在美国,住院患者VTE的发病率是1.78/1000,死亡率是1.1/100000。而>35岁的女性患者风险比前者要高38%,黑人女性则要高64%,血栓形成是主要病因。在怀孕期间,血栓形成的风险在刚开始怀孕时就存在。产后出现静脉血栓的风险最高。怀孕时血液处于高凝状态是进化时为了防止产后大出血的需要。大多数避孕药都含有孕激素和雌激素。美国至少有1000万,全世界至少有1亿妇女服用复合制剂型的口服避孕药。含3到4重种成分的避孕药其风险更高。配方含有去氧孕烯或孕二烯酮的避孕药,有双倍风险。此外,据心脏和雌激素/孕激素替代治疗研究和一项荟萃分析显示,绝经后雌激素替代治疗可增加发生DVT的风险。DVT和PE发生风险最高是在治疗的第一年。
1.6 制动 长期卧床制动,可使下肢静脉血流减慢,有利于血栓形成。外科手术、严重创伤等均可导致患者长期卧床。近年来,经济舱综合症渐引起人们的重视。其实这种病的发病率很低。
此外,年龄、肥胖、内科疾病、抗磷脂抗体综合征等也是常见的DVT致病危险因素 。体重指数、吸烟史、慢性阻塞性肺疾病和肾功能不全不是DVT的独立致病危险因素。
2、DVT的遗传性危险因素 凝血系统的几种特殊变异情况宁增加深静脉血栓形成的风险。这些遗传变异广泛存在,有50%的无明显诱因初发DVT患者能发现这些变异。许多患者同时存在有一种以上的危险因素,如果包含有这些变异因素,会大大提高患病风险性。有血栓形成倾向的患者,在合并外科手术或创伤等暂时性危险因素时,发生DVT的风险进一步增大。常见的遗传变异(缺陷)有以下几种。
2.1 凝血因子Ⅴ Leiden变异 该变异是凝血因子Ⅴ基因上的一个点突变形成的,可使活化蛋白C对凝血因子Ⅴ的降解作用减弱。Ⅴ因子Leiden变异杂合子在白种人中占5-8%。据报道12-30%的无明显病因的DVT患者中可以找到Leiden变异,Leiden变异杂合子的人群发生血栓的风险增加了7倍,而纯合子则增加了8倍。该变异不是DVT复发的危险因素。
2.2 凝血因子ⅡG20210A 该变异是凝血素基因的3・非复制区第20210位核苷酸转变为腺嘌呤核苷酸,其增加血栓形成风险的机制尚不明确。该变异携带者较非携带者有较高的凝血酶原浓度。据报道在无明显病因的DVT患者中,该变异的检出率是7-18%,杂合子基因携带者发生DVT的风险提高了2.8倍。杂合子携带者发生DVT复发的风险增加不多。
2.3 天然抑制物缺险 抗凝血酶是几种凝血酶的强效抑制剂。抗凝血酶缺陷在普通人群中的发生率很低(1/250-500),在未筛选的DVT患者中其检出率小于1%。抗凝血酶缺陷的人在其一生中发生DVT的风险提高了8倍,并且在有暂时性DVT危险因素时可使发病风险增加。蛋白C是一种维生素K依赖性糖蛋白,在体内以蛋白酶原形式存在,由血栓调节素激活后抑制凝血因子Ⅴ和Ⅷ。一般人群蛋白C缺陷的发生率是1/200-500,在未筛选的VTE患者的检出率是3.2%。其杂合子基因携带者发生DVT的风险增加了7倍。蛋白S一种维生素K依赖性糖蛋白,是蛋白C的辅基。携带者一生中血栓发生的风险增加了8倍以上。
2.4 凝血因子增多 凝血因子增多包括Ⅷ因子>150IU/dL,因子Ⅸ>129IU/dL和Ⅺ因子>121IU/dL,是初发DVT患者的独立危险因素,经调整后的发病风险分别增加4.8、2.8和2.2倍。凝血因子增多的机制不明,是否是基因作用还不清楚。Ⅷ因子>234IU/dL是血栓复发的高危因素。Ⅸ因子和Ⅺ因子增多是血栓复发的中等危险因素。
2.5 中等程度的同型半胱氨酸增多 同型半胱氨酸增多一些是基因缺陷引起的,大多数典型的纯合子是亚甲基还原酶耐热突变型。该病的病因还包括维生素辅基缺乏及药物。中等程度的同型半胱氨酸增多可在25%的DVT患者中发现。其使血栓形成的风险增加2到3倍,也是血栓复发的危险因素
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