大量的证据表明,约80%的癌症都是由环境和行为等外在风险因素诱发的。研究结果刊登在《自然》(Nature)杂志上,这个重大发现为癌症的预防、研究和公众健康策略的制定提供了参考。
石溪大学研究者采用4种不同方法对癌症风险因素进行评估。在这4种方法中,全部或部分表明多数癌症主要是由外部风险因素诱发,随机突变和内在因素仅占10-30%。
首先,他们调查了组织细胞的外在风险因素。根据数据处理方法,他们重新检查了《科学》杂志中对观察到一生中罹患癌症(如肺癌,胰腺癌,肠癌和其它组织器官的癌症)的风险和各组中正常组织干细胞分裂之间的量化关系。如果内在因素占主导,组织干细胞分裂类似的人,癌症出现的风险也应该相似。结果发现,这种模式很少见,通过这一模式发现内在因素仅占癌变的10%。这些结果均有流病学证据支撑:比如研究表明移民从癌症低发率的国家移民到癌症高发率的国家,其患癌症的概率更高。
研究人员也利用数学方法对近期癌症的突变特征进行了调查和分析,将这些特征码作为不同突变过程中在癌症基因组中留下的"指纹",在各种癌症中鉴定了30种不同的特征码。他们对这些特征码按照内因和外因进行归类分析。结果发现,尽管有些癌症内在突变率高于50%,但大多数癌症(比如肠癌,肺癌,膀胱癌及甲状腺癌症)由外因诱发的突变几率更高。
该团队还分析了SEER(监测,流行病学与最终结果)的数据,数据显示许多癌症的致死率在上升,表明外部因素对这些癌症的贡献更大。
最后,他们利用计算机模型对癌症发展进程中内在因素的贡献进行进一步的分析,该分析以癌症已知的基因突变概率和自身发生突变可能性的概率为基础。他们发现,当发生癌变所需的3种或3种以上突变(目前所公认的参数)时,内在因素对观察到的风险的解释更充分,表明在许多癌症中内在因素引起的癌症占比更小。
这一整套方法从内在和外在因素为终生患癌症风险的量化提供了一个新的框架,对癌症的预防、研究和公共健康策略的制定具有重要意义。
相关文章