硝基咪唑类

　　通用名：甲硝唑注射液

　　商品名：佳尔钠

　　【药理毒理】

　　甲硝唑对大多数厌氧菌具有强大的抗菌作用，但对需氧菌和兼性厌氧菌无作用，抗菌谱包括脆弱拟杆菌和其他拟杆菌属、梭形杆菌、产气梭状芽孢杆菌、真杆菌、韦容球菌、消化球菌和消化链球菌等，放线菌属、乳酸杆菌属、丙酸杆菌属对本品耐药。其杀菌浓度稍高于抑菌浓度。

　　本品尚可抑制阿米巴原虫氧化还原反应，使原虫氮链发生断裂。体外试验证明，药物浓度为1～2mg/L时，溶组织阿米巴于6～20小时即可发生形态改变，24小时内全部被杀灭，浓度为0.2mg/L时，72小时内可杀死溶组织阿米巴。本品有强大的杀灭滴虫的作用，其机理未明。

　　对某些动物有致癌作用。

　　【药代动力学】

　　静脉给药后迅速达峰值。蛋白结合率＜5％，吸收后广泛分布于各组织和体液中，且能通过血脑屏障，药物有效浓度能够出现在唾液、胎盘、胆汁、乳汁、羊水、精液、尿液、脓液和脑脊液中。有报道，药物在胎盘、乳汁、胆汁的浓度与血药浓度相似。健康人脑脊液中血药浓度为同期血药浓度的43％。有效浓度能维持12小时。本品经肾排出60％～80％，约20％的原形药从尿中排出，其余以代谢产物（25％为葡萄糖醛酸结合物，14％为其他代谢结合物）形式由尿排出。10％随粪便排出。14％从皮肤排泄。

　　【适应症】本品主要用于厌氧菌感染的治疗。

　　【用法用量】

　　静脉滴注。

　　（1）成人常用量：厌氧菌感染，静脉给药首次按体重15mg/kg (70kg成人为1g)，维持量按体重7.5mg/kg，每6～8小时静脉滴注一次。

　　（2）小儿常用量：厌氧菌感染的注射剂量同成人。

　　【不良反应】

　　15％～30％病例出现不良反应，以消化道反应最为常见，包括恶心、呕吐、食欲不振、腹部绞痛，一般不影响治疗；神经系统症状有头痛、眩晕，偶有感觉异常、肢体麻木、共济失调、多发性神经炎等，大剂量可致抽搐。少数病例发生荨麻疹、潮红、瘙痒、膀胱炎、排尿困难、口中金属味及白细胞减少等，均属可逆性，停药后自行恢复。

　　【禁忌】有活动性中枢神经系统疾患和血液病者禁用。

　　【注意事项】

　　（1）对诊断的干扰：本品的代谢产物可使尿液呈深红色。

　　（2）原有肝脏疾患者，剂量应减少。出现运动失调或其他中枢神经系统症状时应停药。重复一个疗程之前，应做白细胞计数。厌氧菌感染合并肾功能衰竭者，给药间隔时间应由8小时延长至12小时。

　　（3）本品可抑制酒精代谢，用药期间应戒酒，饮酒后可能出现腹痛、呕吐、头痛等症状。

　　【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇及哺乳期妇女禁用。

　　【老年患者用药】

　　由于老年人肝功能减退，应用本品时药代动力学有所改变，应严密监测本品血药浓度。

　　【药物相互作用】

　　（1）本品能抑制华法林和其他口服抗凝药的代谢，加强它们的作用，引起凝血酶原时间延长。

　　（2）同时应用苯妥英钠、苯巴比妥等诱导肝微粒体酶的药物，可加强本品代谢，使血药浓度下降，而苯妥英钠排泄减慢。

　　（3）同时应用西咪替丁等抑制肝微粒体酶活性的药物，可减缓本品在肝内的代谢及其排泄，延长本品的血清半衰期，应根据血药浓度测定的结果调整剂量。

　　（4）本品干扰双硫化代谢，两者合用患者饮酒后可出现精神症状，故2周内应用双硫仑者不宜再用本品。

　　（5）本品可干扰氨基转移酶和LDH测定结果，可使胆固醇、甘油三酯水平下降。

　　【药物过量】大剂量可致抽搐。

　　【规格】0、915g

　　【零售价】：16.10/支

　　【报销类别】：公费

　　药品名（通用名）：甲硝唑静脉滴注用注射剂

　　【药理毒理】

　　本品为甲硝唑的前体药物，在体内经水解产生相应量的甲硝唑。

　　甲硝唑对大多数厌氧菌具强大的抗菌作用，但对需氧菌和兼性厌氧菌无作用。抗菌谱包括脆弱拟杆菌和其他拟杆菌属、梭形杆菌、产气梭状芽孢杆菌、真杆菌、韦容球菌、消化球菌和消化链球菌等。其杀菌浓度稍高于抑菌浓度。

　　甲硝唑的杀菌机制尚未完全阐明，厌氧菌的硝基还原酶在敏感菌株的能量代谢中起重要作用。本品的硝基还原成一种细胞毒，从而作用于细菌的DNA代谢过程，促使细胞死亡。

　　【药代动力学】

　　本品进入体内后，迅速被水解成甲硝唑和磷酸盐。静脉注射本品0.915g后，血浆中甲硝唑达峰时间（Tmax）约为10～20分钟，血药峰浓度（Cmax）约为50μg/ml。本品水解成甲硝唑后广泛分布于各组织和体液中，且能通过血-脑脊液屏障。唾液、胆汁、乳汁、羊水、精液、尿液、脓液和脑脊液等中药物都能达到有效浓度。在胎盘、乳汁、胆汁中的浓度与血浆相似。蛋白结合率小于20％。主要在肝脏代谢。血消除半衰期（t1/2β）为9～11小时，60％～80％经肾排泄，其中20％为原形，其余为代谢物（25％为葡糖醛酸结合物，14％为其他代谢结合物）。10％随粪便排泄，14％从皮肤排泄。

　　【适应症】

　　用于由厌氧菌所致的各种感染性疾病，如败血症、心内膜炎、脓胸、肺脓肿、腹腔感染、盆腔感染、妇科感染、骨和关节感染、脑膜炎、脑脓肿、皮肤软组织感染等。

　　【用法用量】

　　静脉滴注。一次0.915g，溶于100ml氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液中，在1小时内缓慢滴注，每8小时1次，7日为一疗程。

　　【不良反应】

　　1、本品最严重的不良反应为高剂量时可引起癫痫发作和周围神经病变，后者主要表现为肢端麻木和感觉异常。某些病例长期用药时可产生持续周围神经病变。

　　2、其他常见的不良反应有：

　　（1）胃肠道反应，如恶心、食欲减退、呕吐、腹泻、腹部不适、味觉改变、口干、口腔金属味等。

　　（2）可逆性粒细胞减少。

　　（3）过敏反应、皮疹、荨麻疹、瘙痒等。

　　（4）中枢神经系统症状，如头痛、眩晕、晕厥、感觉异常、肢体麻木、共济失调和精神错乱等。

　　（5）局部反应如血栓性静脉炎等。

　　（6）其他有发热、阴道念珠菌感染、膀胱炎、排尿困难、尿液颜色发黑等，均属可逆性，停药后自行恢复。

　　【禁忌症】对本品或吡咯类药物过敏患者以及有活动性中枢神经疾病和血液病患者禁用。

　　【注意事项】

　　1、致癌、致突变作用：动物试验或体外测定发现本品具致癌、致突变作用，但人体中尚未证实。

　　2、使用中发生中枢神经系统不良反应，应及时停药。

　　3、本品可干扰丙氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶、甘油三酯、己糖激酶等的检验结果，使其测定值降至零。

　　4、用药期间不应饮用含酒精的饮料，因可引起体内乙醛蓄积，干扰酒精的氧化过程，导致双硫仑样反应，患者可出现腹部痉挛、恶心、呕吐、头痛、面部潮红等。

　　5、肝功能减退者本品代谢减慢，药物及其代谢物易在体内蓄积，应减量使用，并作血药浓度监测。

　　6、本品可自胃液持续清除，某些放置胃管作吸引减压者，可引起血药浓度下降。血液透析时，本品及代谢物迅速被清除，故应用本品不需减量。

　　7、念珠菌感染者应用本品，其症状会加重，需同时给抗真菌治疗。

　　8、厌氧菌感染合并肾功能衰竭患者，给药间隔时间应由8小时延长至12小时。

　　9、本品不能与含铝的针头和套管接触，并避免与其他药物一起滴注。

　　10、重复一个疗程前，应作白细胞计数。

　　【孕妇及哺乳期妇女用药】

　　本品水解物甲硝唑可透过胎盘，迅速进入胎儿循环。动物试验发现腹腔给药对胎仔具毒性，而口服给药无毒性。本品对胎儿的影响尚无足够和严密的对照观察，因此孕妇禁用。

　　甲硝唑在乳汁中浓度与血中相仿。动物试验显示甲硝唑对幼鼠具致癌作用，因此哺乳期妇女不宜使用。若必须用药，应暂停哺乳，并在疗程结束后24～48小时方可重新哺乳。

　　【儿童用药】儿童应慎用并减量使用。

　　【老年患者用药】

　　老年人由于肝功能减退，应用本品时药代动力学有所改变，需监测血药浓度。

　　【药物相互作用】

　　1、本品能抑制华法林和其他口服抗凝药的代谢，加强它们的作用，引起凝血酶原时间延长。

　　2、与苯妥英钠、苯巴比妥等诱导肝微粒体酶的药物合用，可加强本品代谢，使血药浓度下降，而苯妥英钠排泄减慢。

　　3、与西咪替丁等抑制肝微粒体酶活性的药物合用，可减慢本品在肝内的代谢及其排泄，延长本品的血消除半衰期(t1/2)，应根据血药浓度测定的结果调整剂量。

　　4、本品可干扰双硫仑代谢，两者合用时患者饮酒后可出现精神症状，故2周内应用双硫仑者不宜再用本品。

　　5、本品可干扰血清氨基转移酶和乳酸脱氢酶的测定结果，可使胆固醇、三酰甘油水平下降。

　　【规格】250ml/支

　　【零售价】：4.75

　　【报销类别】：公费

　　药品名（通用名）：甲硝唑片

　　【药理毒理】

　　本品为硝基咪唑衍生物，可抑制阿米巴原虫的氧化还原反应，使原虫氮链发生断裂。体外试验证明，药物浓度为1～2mg/L时，溶组织阿米巴于6～20小时即可发生形态改变，24小时内全部被杀灭，浓度为0.2mg/L时，72小时内可杀死溶组织阿米巴。本品有强大的杀灭滴虫的作用，其机理未明。

　　甲硝唑对厌氧微生物有杀灭作用，它在人体中还原时生成的代谢物也具有抗厌氧菌作用，抑制细菌的脱氧核糖核酸的合成，从而干扰细菌的生长、繁殖，最终致细菌死亡。

　　对某些动物有致癌作用。

　　【药代动力学】

　　口服或直肠给药后能迅速而完全吸收，蛋白结合率＜5％，吸收后广泛分布于各组织和体液中，且能通过血脑屏障，药物有效浓度能够出现在唾液、胎盘、胆汁、乳汁、羊水、精液、尿液、脓液和脑脊液中。有报道，药物在胎盘、乳汁、胆汁的浓度与血药浓度相似。健康人脑脊液中血药浓度为同期血药浓度的43％。少数脑脓肿患者，每日服用1.2～1.8g后，脓液的药浓度（34～45mg/L）高于同期的血药浓度（11～35mg/L）。耳内感染后其脓液内的药物浓度在8.5mg/L以上。口服后1～2小时血药浓度达高峰，有效浓度能维持12小时。口服0.25g、0.4g、0.5g 、2g后的血药浓度分别为6 mg/L、9 mg/L、12 mg/L、40 mg/L。本品经肾排出60％～80％，约20％的原形药从尿中排出，其余以代谢产物（25％为葡萄糖醛酸结合物，14％为其他代谢结合物）形式由尿排出，10％随粪便排出，14％从皮肤排泄。

　　【适应症】

　　用于治疗肠道和肠外阿米巴病（如阿米巴肝脓肿、胸膜阿米巴病等）。还可用于治疗阴道滴虫病、小袋虫病和皮肤利什曼病、麦地那龙线虫感染等。目前还广泛用于厌氧菌感染的治疗。

　　【用法用量】

　　1、成人常用量

　　（１）肠道阿米巴病，一次0.4～0.6g，一日3次，疗程7日；肠道外阿米巴病，一次0.6～0.8g，一日3次，疗程20日。

　　（２）贾第虫病，一次0.4g，一日3次，疗程5～10日。

　　（３）麦地那龙线虫病，一次0.2g，每日3次，疗程7日。

　　（４）小袋虫病，一次0.2g，一日2次，疗程5日。

　　（５）皮肤利什曼病，一次0.2g，一日4次，疗程10日。间隔10日后重复一疗程。

　　（６）滴虫病，一次0.2g，一日4次，疗程7日；可同时用栓剂，每晚0.5g置入阴道内，连用7～10日。

　　（７）厌氧菌感染，口服每日0.6～1.2g，分3次服，7～10日为一疗程。

　　2、小儿常用量

　　（1）阿米巴病，每日按体重35～50mg/kg，分3次口服，10日为一疗程。

　　（2）贾第虫病，每日按体重15～25mg/kg，分3次口服，连服10日；治疗麦地那龙线虫病、小袋虫病、滴虫病的剂量同贾第虫病。

　　（3）厌氧菌感染，口服每日按体重20～50mg/kg.

　　【不良反应】

　　15％～30％病例出现不良反应，以消化道反应最为常见，包括恶心、呕吐、食欲不振、腹部绞痛，一般不影响治疗；神经系统症状有头痛、眩晕，偶有感觉异常、肢体麻木、共济失调、多发性神经炎等，大剂量可致抽搐。少数病例发生荨麻疹、潮红、瘙痒、膀胱炎、排尿困难、口中金属味及白细胞减少等，均属可逆性，停药后自行恢复。

　　【禁忌】有活动性中枢神经系统疾患和血液病者禁用。

　　【注意事项】

　　（1）对诊断的干扰：本品的代谢产物可使尿液呈深红色。

　　（2）原有肝脏疾患者剂量应减少。出现运动失调或其他中枢神经系统症状时应停药。重复一个疗程之前，应做白细胞计数。厌氧菌感染合并肾功能衰竭者，给药间隔时间应由8小时延长至12小时。

　　（3）本品可抑制酒精代谢，用药期间应戒酒，饮酒后可能出现腹痛、呕吐、头痛等症状。

　　【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇及哺乳期妇女禁用。

　　【药物相互作用】本品能增强华法林等抗凝药物的作用。与土霉素合用可干扰甲硝唑清除阴道滴虫的作用。

　　【药物过量】大剂量可致抽搐。

　　【规格】0.2g*21#

　　【零售价】：1.60/袋

　　【报销类别】：公费