各国慢性乙型肝炎(乙肝) 诊疗指南均将HBeAg 血清学转换(即HBeAg 转阴, 抗-HBe 阳转)作为满意的治疗终点。欧洲肝病学会乙肝诊疗指南建议: HBeAg 血清学转换后巩固治疗6~ 12 个月, HBV DN A 持续检测不到, 可以停药。美国和亚太肝病学会乙肝诊疗指南均建议: HBeAg 血清学转换后巩固治疗6 个月, HBV DNA 持续检测不到, 可以停药。我国慢性乙型肝炎防治指南(2010年版) 建议: HBeAg 血清学转换后, 再巩固至少1年( 经过至少2次复查, 每次间隔6 个月) 仍保持不变, 且总疗程至少已达2 年者,可考虑停药, 但延长疗程可减少复发。商丘市第一人民医院传染科李亚利
上述建议的主要依据是中国台湾和欧洲的研究结果。中国台湾的研究表明, ALT 持续正常的HBeAg 阴性慢性HBV 感染者的肝病相关病死率低。欧洲的研究发现, 白种人HBeAg 血清学转换后长期预后良好, 对70 例HBeAg 阳性患者平均随访25 年, 61 例(87%) HBeAg 血清学转换, 其中40 例(66%) 于HBeAg 血清学转换后持续A LT 正常, HBV DNA 检测不到, 为非活动性携带者; 21 例(34%) ALT 升高( 其中1 例HBeAg 阳转; 9 例H BV DNA 阳性; 8 例合并丙型肝炎病毒( HCV) 感染; 3 例合并非酒精性脂肪性肝病) , 随访至25 年时, 非活动性携带者累计存活率为95% 。上述研究提示,HBeAg 血清学转换后长期预后良好。但近年的研究表明, 用拉米夫定治疗HBeAg 阳性慢性乙肝达到H BeAg 血清学转换的患者, 停药后累计复发率较高; 40 岁以上患者复发率更高; 巩固治疗少于1年的患者, 复发率明显高于巩固治疗1 年以上的患者; 随访5 年, 累计复发率平均为44%。这些研究结果对H BeAg 血清学转换后何时停药提出挑战: (1) 干扰素和核苷( 酸) 类似物治疗HBeAg 阳性慢性乙肝达到HBeAg 血清学转换后, 各需巩固治疗多长时间才能防止复发? (2) HBeAg 阴性慢性乙肝不存在HBeA g血清学转换, 其治疗终点如何确定? 需治疗多长时间才能防止复发? 上述问题尚需进一步研究。
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