目前临床上预防宫颈癌常用的筛查方法为传统的宫颈脱落细胞学检查，以及近些年逐渐兴起的宫颈人乳头瘤病毒(HPV)检测。研究人员已经完成了4个关于这两种筛查方法预防宫颈浸润癌效果对比的临床试验，但是由于4个随机对照试验各自例数较少而都不足以独立说明哪种筛查手段更适宜预防宫颈浸润癌的发生。

　　因此，目前尚缺乏精确的直接比较评估HPV筛查与细胞学筛查对宫颈浸润癌预防效果的差异，以及根据年龄、癌症分期、形态学特征和防癌的期限长短，每种防癌手段的效能变化情况。意大利癌症流行病学与预防中心Guglielmo Ronco博士等对来自上述4个临床试验的数据进行汇总分析，并随访宫颈浸润癌的发病情况，发现宫颈HPV筛查可有效预防宫颈浸润癌的发生，该结果发表在2014年2月6日的The Lancet上。

　　研究汇总来自瑞典(Swedescreen)、荷兰(POBASCAM)，英格兰(ARTISTIC)和意大利(NTCC)的四个临床试验数据，将176464名年龄20~64岁的女性随机分配到HPV筛查组(实验组)或细胞学筛查组(对照组)中，随访时间中位数为6.5年(1214415人-年)，通过筛查、病理学和癌症登记的联系发现107例浸润性宫颈癌，分别计算宫颈浸润癌的累积检出率和研究调整率比(实验组vs对照组)。

　　四项临床实验研究流程特点分析

　　点击查看大图

　　研究结果显示，实验组和对照组在随访第一个2.5年时，宫颈浸润癌的检出率类似(0.79，0.46 -1.36)，但在随后的时间里实验组宫颈浸润癌检出率显著降低(0.45，0.25 -0.81)。

　　入组时筛查结果阴性的妇女中，实验组宫颈浸润癌3.5年和5.5年时累积检出率分别为4.6/105(1.1-12.1)和8.7/105(3.3 -18.6);对照组宫颈浸润癌3.5年和5.5年时累积检出率分别为15.4/105(7.9-27.0)和36/105(23.2-53.5)。

　　发病率率比值不受癌症分期影响，但受病理类型和年龄影响，其中宫颈腺癌(0.31,0.14-0.69)比鳞状细胞癌(0.78，0.49-1.25)率比值要低，女性年龄30-34岁率比值最低(0.36，0.14-0.94)。

　　研究结果表明，每5年一次宫颈HPV检测比每3年一次宫颈脱落细胞学检查更能有效预防宫颈浸润癌的发生，因此推荐临床对女性从30岁开始实施宫颈HPV筛查，检测时间间隔最少为5年，从而早期阻止癌变的发生、发展，减少宫颈浸润癌的发病率。

　　实验组和对照组相比宫颈浸润癌累积检出率情况

　　点击查看大图

　　研究背景

　　宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤之一，近年来宫颈癌发病率有所上升且趋于年轻化。而宫颈癌与HPV感染密切相关，且HPV是人类肿瘤发病中唯一可以完全确认的致癌病毒。目前已分离出130多种型别，不同的型别引起不同的临床表现，可分为低危型和高危型。

　　该病毒感染多数不能持久，常自然被抑制消退或消失。许多HPV感染妇女并无临床症状，当HPV感染持久存在时，可诱发宫颈上皮内瘤变(CIN)的发生，而CIN2、CIN3为宫颈癌的癌前病变，宫颈癌的发展又是一个长期的过程，若能在病变早期进行筛查，就能早期阻止癌变的发生、发展。

　　有研究显示，对于接受过一次HPV筛查的妇女相比从没有筛查过的妇女，其宫颈癌(II期及以上)累积发病率明显偏低;然而，HPV检测是否可作为传统宫颈细胞学筛查的替代手段，以及两种筛查手段对于预防宫颈癌的发生效能差异尚未有足够的数据支持。

　　HPV筛查在细胞学发现情况之前可识别出持续的高级别CIN，从而提高病变进一步恶化之前治疗的可能性;另外，不同的筛查方案结果类似，意味着防癌效能的比较主要依赖于筛查手段的不同而不是筛查方案的不同，这为进一步对这四个临床试验进行汇总分析提供强有力的可行性根据。

　　这种直接的评估结果对于普及实施宫颈HPV筛查作为常规检测手段，并确定筛查策略如开始筛查的年龄和最佳的筛查间隔等方面都是至关重要的。