坦索罗辛和索利那辛对输尿管下段结石体外冲击波碎石术后辅助排石的疗效比较

　　【摘要】目的分析比较坦索罗辛和索利那辛对输尿管下段结石体外冲击波碎石术排石排出和疼痛缓解的疗效。方法120例输尿管下段结石患者随机分4组，每组30例，结石直径0.5-1.1cm。对照组除碎石外不采取任何解痉挛措施；索利那辛组给予5mg，1次/d；坦索罗辛组给予坦索罗辛0.2mg，1次/d，坦索罗辛联合索利那辛治疗组为：索利那辛5mg，1次/d+坦索罗辛0.2mg，1次/d。每例患者治疗观察期不超过2周。结果2周内结石排出者对照组为24例(80.0％)，索利那辛组为26例(83.3％)，坦索罗辛组为28例(93.3％)，联合治疗组为29例（96.7％）。坦索罗辛组，联合治疗组与对照组比较，差异具有统计学意义。联合治疗组与索利那辛和坦索罗辛组相比，差异具有统计学意义。各组平均排石时间分别为(7.6±3.7)d、(6.3±2.5)d、(4.4±2.3)d，（3.5±2.2）d。联合治疗组，较对照组时间短，差异有统计学意义，坦索罗辛组和对照组比较，差异有统计学意义，联合治疗组较其他组短，差异具有统计学意义。在镇痛药物使用上和膀胱刺激征的缓解上，索利那辛和联合治疗组较对照组，有明显差异。结论在输尿管下段结石体外冲击波碎石术后，坦索罗辛和索利那辛在辅助排石方面是安全、有效的，能缩短结石排石时间，缓解疼痛，改善症状，坦索罗辛联合索利那辛治疗效果更佳。

　　【关键词】输尿管结石；坦索罗辛；索利那辛。

CombinationSolifenacinandTamsulosinforthetreatmentoflowerureteralcalculiafterextracorporealshockwavelithotripsy

　　GongDaxin，JiangZhenming,LiZhenhua,LiuXiankui,LiZeliang，BiJianbin，KongChuize.DepartmentofUrology，theFirstAffiliatedHospital，ChinaMedicalUniversity，Shenyang，110001，China

　　【Abstract】ObjectivetoevaluatetheeffencyofcombinationSolifenacinandTamsulosinforthetreatmentoflowerureteralcalculiafterextracorporealshockwavelithotripsy.Methods120patientsrandomlyassignedto4groups(eachgroup30)withthecalculidiameterrangefrom0.5to1.1cm。thecontrolgroupdidnotperformanyantispasmtreatmentexceptforextracorporealshockwavelithotripsy.theSolifenacingroupadministeredSolifenacin5mg，onceperday.theTamsulosingroupadministeredTamsulosin0.2mg，onceperday.ThecombinationgroupadministeredSolifenacin5mg,onceperday+Tamsulosin0.2mg，onceperday.theobservationdurationdidnotexceed2weeks.ResultsThesuccessfulstoneexpulsionratewithin2weekswere80.0％,83.3％，93.3％and96.7％inthecontrolgroup,Solifenacingroup,Tamsulosingroupandcombinationgrouprespectively.StasticaldifferencesweresignificantbetweentheTamsulosingroup,thecombinationgroupandthecontrolgroup.StasticaldifferencesweresignificantbetweenthecombinationgroupandtheTamsulosingroup,theSolifenacingroup.Thesuccessfulstoneexpulsiondurationwere(7.6±3.7)d、(6.3±2.5)d、(4.4±2.3)d，（3.5±2.2）dinthecontrolgroup,Solifenacingroup,Tamsulosingroupandcombinationgrouprespectively.StasticaldifferencesweresignificantbetweentheTamsulosingroup,thecombinationgroupandthecontrolgroup.StasticaldifferenceswerealsosignificantfortheuseofanalgesicsandreliefofbladderirritationbetweentheSolifenacingroup,thecombinationgroupandthecontrolgroup.ConclusionsItisdemonstratedtheTamsulosinandSolifenacinaresafeandeffectiveforthetreatmentoflowerureteralcalculiafterextracorporealshockwavelithotripsy.Itcansignificantlyimprovethestoneexpulsionrate,reliefthepain.thecombinationofTamsulosinandSolifenacincanprovideabetterprognosis.

　　【Keywords】lowerureteralcalculi；Tamsulosin；Solifenacin

　　输尿管下段结石引发的肾绞痛是泌尿科门诊最常遇到的急症之一，某些病例可以采取体外冲击波碎石治疗。一些输尿管结石病例在体外冲击波碎石治疗后，排石过程中出现急性肾绞痛。可以采取经过解痉、止痛等治疗手段。近年来报道α1受体阻滞剂可以缓解疼痛，促进结石的排出。M受体阻滞剂可以缓解输尿管痉挛，改善症状。为评价二者联合应用的治疗效果，从2009年11月至2010年5月，共选取120例输尿管下段结石经体外冲击波碎石的患者进行临床观察，观察α1受体阻滞剂坦索罗辛和M受体阻滞剂索利那辛对输尿管下段结石在体外冲击波碎石(ESWL)后的辅助排石作用，及其对肾绞痛症状的缓解。

　　资料与方法

　　1、临床资料本组120例，其中男性100例，女性20例，行B超，CT或者KUB检查确诊为输尿管下段结石，结石直径0.5-1.1cm，排除明显肾积水(集合系统分离>2.5cm)、严重发热(体温>38℃)、多发性肾结石、肾功能衰竭、妊娠期和哺乳期患者。患者随机分为4组，对照组，索利那辛组，坦索罗辛组，联合组，每组30例。各组基本情况见表1。4组患者的平均年龄、性别比例、结石大小比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。

　　表1：输尿管结石各组基本情况

　　组别

　　例数

　　男：女

　　年龄(岁)

　　平均年龄（岁）

　　结石直径（mm）

　　对照组

　　30

　　25:5

　　19-65

　　38±12

　　5.5±1.7

　　索利那辛组

　　30

　　26:4

　　18-66

　　41±15

　　5.6±1.5

　　坦索罗辛组

　　30

　　24:6

　　20-67

　　42±11

　　5.8±1.4

　　联合组

　　30

　　25:5

　　21-63

　　39±13

　　5.7±1.8

　　*各组间比较，差异无显著性。

　　2、治疗方法对照组仅采用体外冲击波碎石(ESWL)，其他组除采用体外冲击波碎石外，索利那辛组给予5mg，1次/d；坦索罗辛组给予坦索罗辛0.2mg，1次/d，坦索罗辛联合索利那辛治疗组为：索利那辛5mg，1次/d+坦索罗辛0.2mg，1次/d。所有患者在治疗期间每天均需饮水约2L。治疗期间，结合WHO疼痛分级标准，将疼痛分为4级。0无任何肾脏和输尿管走行区不适症状。1级（轻度疼痛）持续或间断肾脏及输尿管走行区隐痛，但可忍受，并能正常生活，睡眠不受干扰。2级(中度疼痛)：肾脏及输尿管绞痛明显，不能忍受，要求服用镇痛药，睡眠受干扰。3级(重度疼痛)：疼痛剧烈，不能忍受，需要镇痛药，睡眠严重受干扰。发生肾及输尿管绞痛，需要治疗者，可服用非甾体类镇痛药，不能缓解者，可给予度冷丁1mg/kg肌肉注射。每例患者治疗观察期不超过2周，治疗期间每天观察记录结石情况并收集结石，记录排石药物副作用，每周复查B超及CT或者KUB，影像证实结石完全排出后终止药物治疗。对2周结石仍未排出者采取再次ESWL术。

　　3、统计学处理应用SPSS13.0软件对3组数据进行独立样本t检验和单因素方差分析，P<0.05为差异有统计学意义。

　　结果

　　索利那辛和坦索罗辛对输尿管结石体外冲击波碎石后肾脏及输尿管疼痛及膀胱刺激征的缓解情况见表2。

　　表2输尿管结石各组疼痛分部情况比较

　　组别

　　0级

　　1级

　　2级

　　3级

　　膀胱刺激症

　　镇痛药物使用

　　对照组

　　8

　　10

　　6

　　6

　　12

　　13

　　索利那辛组

　　13

　　12

　　3

　　2

　　6#

　　5#

　　坦索罗辛组

　　11

　　12

　　4

　　3

　　10$

　　9$

　　联合组

　　15

　　12

　　2

　　1

　　4&

　　3&

　　#:和对照组比较，P<0.05$:和对照组比较，P>0.05&:和其他组比较，P<0.05

　　2周内输尿管结石排除率比较见表3。

　　表3输尿管结石各组排石情况比较

　　组别

　　例数

　　排出例数

　　排石率（％）

　　排石天数

　　对照组

　　30

　　24

　　80.0

　　7.6±3.7

　　索利那辛组

　　30

　　25

　　83.3#

　　6.3±2.5#

　　坦索罗辛组

　　30

　　28

　　93.3$

　　4.4±2.3$

　　联合组

　　30

　　29

　　96.7&

　　3.5±2.2&

　　#:和对照组比较，P>0.05$:和对照组比较，P<0.05&:和其他组比较，P<0.05

　　索利那辛组，坦索罗辛组，联合组排石率和对照组相比，差异具有统计学意义（P<0.05）。坦索罗辛组和联合治疗组的平均排石时间比对照组缩短，差异有统计学意义(P<0.05)。服用坦索罗辛出现血压轻度降低2例，能忍受而未退出，服用索利那辛出现口干10例，视力模糊2例，便秘1例，均无需停药处理。

　　讨论

　　输尿管结石占尿石症的20％，70％的输尿管结石位于输尿管下段。输尿管结石首选保守治疗，保守治疗无效时，可采取体外冲击波碎石或者输尿管镜手术[1]。体外冲击波碎石后，可以引起输尿管水肿，结石碎块可以刺激输尿管，引起痉挛，影响结石排出，并可能加重疼痛。

　　输尿管上分布了大量的M受体和α1受体。α1受体可以引起输尿管收缩力的增加和蠕动频率的加快。α1受体阻滞剂可以降低平滑肌张力，减少平滑肌收缩幅度和频率，降低管腔内压力，提高液体输送速度。另外，α1受体阻滞剂

　　可以诱导在结石周围产生压力梯度，促进结石排出。α1受体有三种亚型，α1a,α1b,α1d,远端输尿管以α1d占优势。坦索罗辛有良好的耐受性，副作用较少，对泌尿系统α1a和α1d受体的有较高选择性，可以松弛输尿管段平滑肌，促进结石排出，同时缓解疼痛，减少镇痛药物的使用，是药物治疗输尿管结石的常用药物。已经有多篇报道表明坦索罗辛在促进结石排出方面，较对照组有明显差异[2,3]。DeSio等报道了一组96例研究，结石清除率达90％，排石天数达4.4天[4]。

　　对于直径小于5mm结石，仅有少部分研究表明，α1受体阻滞剂有显著性意义，而对于直径大于5mm结石，大多数研究表明排石效果显著[5-7]。

　　本研究表明，坦索罗辛治疗组较对照组，排石率和排石时间都有明显差异（P<0.05）,但对膀胱刺激征的缓解和镇痛药物的使用无明显差异。

　　胆碱受体阻滞剂，能松弛平滑肌，解除血管、输尿管、胆道的痉挛，作为平滑肌松弛剂在临床上应用较为广泛。研究表明输尿管上广泛分布M2，M3及M5受体[8]。索利那辛为高选择性M受体阻滞剂，主要作用于M3受体，泌尿系统选择性较强，常用来治疗膀胱过度活动症。由于输尿管上也分布M3受体，索利那辛对于M3受体介导的输尿管收缩也有松弛作用。输尿管结石经碎石治疗后，可以引起局部水肿，结石碎块可以引起输尿管平滑肌痉挛。排石过程中，结石刺激三角区及输尿管下段可以引起尿频、尿急等膀胱刺激征。M受体阻滞剂索利那辛可以缓解输尿管平滑肌痉挛和膀胱刺激征，降低镇痛药物的使用。本组数据表明，索利那辛治疗组，膀胱刺激症明显低于坦索罗辛组和对照组，差异有统计学意义（P<0.05）,对疼痛的缓解也有明显的作用，可以明显减少镇痛药物的使用。结果表明，单纯使用索利那辛对结石排出率和排石时间无明显影响。

　　索利那辛和坦索罗辛联合应用，可以同时发挥α1受体阻滞剂和M受体阻滞剂作用，对输尿管平滑肌的痉挛的缓解和输尿管的扩张发挥到最大效果。结果表明，联合治疗组在对膀胱刺激征的缓解，疼痛药物的使用，排石时间和排石率方面，较其他治疗组，都有明显差异。

　　两种药物在治疗过程中出现的相关副作用轻微，能够耐受，无需停药处理。

　　本研究表明，在输尿管下段结石体外冲击波碎石术后，坦索罗辛和索利那辛在辅助排石方面是安全、有效的，能缩短结石排石时间，缓解疼痛，改善症状，坦索罗辛联合索利那辛治疗效果更佳。