乳腺癌内分泌治疗相关知识

　　1、什么是内分泌治疗?

　　大部分乳腺癌都是激素依赖性肿瘤，体内雌/雄激素比例高会刺激乳腺癌细胞的发生和进展。内分泌治疗指通过药物或内分泌腺体的切除去除激素对肿瘤细胞的刺激，起到抗肿瘤作用的治疗方法。

　　乳腺癌内分泌治疗的基本药物有抗雌激素药物(如他莫昔芬、氟维司群)、芳香化酶抑制剂(如阿那曲唑)、促黄体生成素释放激素(LHRH)类似物(如戈舍瑞林)、雌/雄激素和孕激素。

　　2、雌激素、孕激素与乳腺癌内分泌治疗是什么关系?

　　并不是所有的乳腺癌患者都可以使用内分泌治疗。只有“激素受体阳性”的患者才需要接受内分泌治疗。所谓“激素受体阳性”，就是肿瘤的生长受体内激素水平影响较大。

　　而患者是否适用于内分泌治疗，取决于两个重要的指标――雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)。如果这两个指标中任何一个显示是“阳性(+)”，就是说明该患者适宜接受内分泌治疗。相反，如果这两个指标都是“阴性(―)”，那么内分泌治疗药物就不会产生疗效。

　　3、什么是芳香化酶抑制剂(AI)?

　　什么是芳香化酶抑制剂(AI)就是针对绝经后的乳腺癌妇女，用以抑制外周组织中的雌激素前期物质――雄激素想雌激素转换，从而降低体内雌激素的水平，起到抗肿瘤作用的药物。目前临床最常用的是第三代芳香化酶抑制剂，如阿那曲唑、来曲唑和依西美坦。芳香化酶抑制剂的作用原理：绝经后的妇女中，雌激素是通过周围组织如脂肪、肌肉、肝脏甚至乳腺癌细胞中的芳香化酶作用于雄激素产生的，雌激素通过乳腺癌细胞上的雌激素受体刺激肿瘤生长，AI能抑制芳香化酶的活性，从而抑制雌激素的生成，减弱雌激素对乳腺肿瘤的刺激作用。

　　4、什么时候开始内分泌治疗?

　　早期乳腺癌病人手术后，在结束末次化疗后3~4周，可以开始内分泌治疗。目前一般主张服用5年。

　　5、乳腺癌术后起始治疗，如何选择内分泌治疗药物?

　　由于绝经前和绝经后女性雌激素生成的途径不同，因此乳腺癌术后患者的起始内分泌治疗药物也会有所不同。

　　绝经前妇女95％的雌激素来源于卵巢，对于这部分乳腺癌患者来说，抑制其卵巢及卵巢产生的雌激素的功能非常关键。起始治疗药物可以选择他莫昔芬;联合或不联合卵巢去势。

　　绝经后妇女卵巢停止分泌雌激素，体内雌激素主要来源于脂肪、肌肉、肝脏及乳腺肿瘤中分泌的雄激素，经芳香化酶的作用转化成雌激素。所以绝经后患者的术后起始治疗首选芳香化酶抑制剂，如阿那曲唑、来曲唑或依西美坦。

　　6、使用他莫昔芬辅助治疗的患者如何换药?

　　绝经后、受体阳性乳腺癌患者的辅助治疗：

　　―他莫昔芬使用2~3年后换用芳香化酶抑制剂，共使用5年;

　　―完成他莫昔芬治疗5年后，再继续使用芳香化酶抑制剂5年。

　　绝经前受体阳性患者的术后辅助内分泌治疗：

　　―先用他莫昔芬治疗2~3年，绝经后改用AI直至5年;

　　―他莫昔芬治疗2~3年未绝经可继续用他莫昔芬至5年，绝经后再用5年芳香化酶抑制剂。

　　7、内分泌治疗药物的安全性如何?

　　内分泌治疗的不良反应发生率相对较低，一般都不严重，绝大多数病人可以耐受。几种常用药物的不良反应如下表所示：

　　他莫昔芬

　　阿那曲唑

　　来曲唑

　　依西美坦

　　一般情况

　　衰弱

　　(轻中度)

　　疲倦

　　体重增加

　　疲劳 发热 体重增加

　　呼吸系统

　　呼吸困难

　　胸痛

　　呼吸困难

　　咳嗽

　　胃肠道反应

　　食欲缺乏

　　恶心 呕吐 腹泻

　　恶心 腹泻

　　(轻中度)

　　恶心 便秘

　　腹泻 腹痛

　　恶心 口干 便秘 腹泻 腹痛 食欲增加

　　生殖系统

　　闭经

　　阴道出血或干燥诱发子宫内膜癌

　　阴道干燥

　　(轻中度)

　　阴道流血

　　血液、

　　血管系统

　　极少数人白细胞 血小板减少

　　潮热

　　(轻中度)

　　水肿 高血压

　　心律不齐

　　潮热

　　淋巴细胞减少

　　浮肿

　　精神神经症状

　　头痛 眩晕 抑郁

　　头痛

　　(轻中度)

　　失眠 头晕

　　头晕 失眠

　　抑郁 焦虑

　　皮肤

　　面部潮红 皮疹

　　毛发稀疏

　　皮疹

　　瘙痒 皮疹

　　皮疹

　　肝胆系统

　　肝功能异常 血脂增高

　　碱性磷酸酶

　　丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶升高

　　肝功能指标

　　(丙氨酸转氨酶)异常

　　骨关节系统

　　关节疼痛/僵直(轻中度)

　　关节痛 骨痛

　　妊娠

　　影响胎儿

　　禁用于怀孕或哺乳期妇女

　　尚不明确

　　禁用于怀孕或哺乳期妇女