靶向治疗是淋巴瘤治疗的革命性进展，除常规化疗和造血干细胞移植外，最引人注目的就是淋巴瘤的靶向治疗进展。相对于传统细胞毒性药物，靶向治疗是以肿瘤细胞的特性改变为作用靶点，在发挥更强抗肿瘤活性的同时，减少对正常细胞的毒副作用。

　　目前应用于淋巴瘤的靶向治疗主要为由基因工程技术生产的嵌合、人源化抗体。单克隆抗体的靶向治疗至关重要的环节是抗原的选择。理想的靶抗原应为肿瘤特异性抗原，仅在肿瘤细胞中表达，而正常细胞不表达或很少表达，并且靶抗原应在肿瘤细胞中表达稳定均一，不产生分泌型抗原，避免抗体与血循环中的抗原结合并清除;理想的靶抗原应参与细胞凋亡或细胞生长信号的调节，抗体与抗原结合后能阻断肿瘤细胞生长，诱导凋亡，增加肿瘤细胞对化疗或其他治疗的敏感性。抗体与抗原结合后通过激活免疫效应如补体依赖性细胞毒性作用(CDC)、抗体依赖性细胞的细胞毒性作用(ADCC)、而且更主要的是能通过调理作用或诱导凋亡、抑制细胞生长信号传导达到抑制、消灭肿瘤的目的。

　　抗 CD20 单抗

　　CD20抗原是淋巴瘤良好的免疫治疗靶点，仅存在于恶性B细胞和成熟的B淋巴细胞。一旦抗原抗体结合，抗原不会出现明显的脱落、内在化或调节。美罗华(Rituximab)是第一个应用于临床，并且是研究最为广泛和深入的人源化抗CD20单克隆抗体。

　　美罗华的临床治疗适应证是复发低度恶性NHL，以及与化疗联合应用治疗惰性、侵袭性NHL，美罗华与其他免疫调节剂联合应用，可能会产生协同作用，例如干扰素、GM-CSF，临床前研究提示可上调CD20表达从而提高美罗华的抗瘤活性。此外，初步研究发现IL-2和IL-12等细胞因子与美罗华有协同作用。

　　蛋白酶体抑制剂(Proteasome inhibitors)

　　除了单克隆抗体，其他的一些靶向治疗药物在淋巴瘤的治疗方面也取得了进展，如蛋白酶体抑制剂。蛋白酶体在细胞周期调控中起重要作用，因而成为抗肿瘤治疗的靶点之一。第一个蛋白酶体抑制剂为万珂(Velcade)。临床前研究显示万珂抑制多种B细胞性恶性肿瘤(如多发性骨髓瘤、弥漫大B细胞性NHL、套细胞性NHL、HD等)的蛋白酶体活性，促进细胞凋亡，增加肿瘤细胞对化疗和放疗的敏感性。

　　单克隆抗体治疗的不利因素有靶抗原表达的改变;抗原抗体的可逆性结合;大肿块或肿瘤血供不良时，抗体难以到达肿瘤组织;循环池中大量游离靶抗原造成抗体被清除。

　　总之，淋巴瘤靶向治疗特别是人源化CD20单克隆抗体和万珂是目前淋巴瘤治疗研究热点，已逐步成为B细胞NHL的标准治疗方法，随着治疗经验的不断积累，将使NHL的治愈率提高到更高水平。