2009年Wald DS等对42个针对高血压治疗的RCT研究进行荟萃分析,实验共入选10968例患者,结果显示利尿剂、b受体阻滞剂、ACEI、钙拮抗剂等四种降压药中的任何两种药物联合应用均有协同降压效果,协同降压效果是单纯一种药物剂量加倍效果的5倍。最近,来自日本的OSCAR研究为老年CKD合并高血压患者的治疗提供了比较有意义的信息。这项研究是一个多中心随机开放性盲终点的临床研究,选择年龄在65-84岁的心血管疾病患者,在入组时所有患者均服用奥美沙坦20mg/日单药治疗,如果病人血压没有达标(<140/90mmHg)并且对治疗耐受性好,则随机将病人分成两组:
1、双倍剂量奥美沙坦组(40mg/天,大剂量ARB单药组)
2、ARB联合CCB组[除了奥美沙坦20mg/天,再加用一种CCB(氨氯地平或者阿折地平)]。如果血压还不达标,可以加用利尿剂、b受体阻滞剂等降压药物。随访时间为3年。主要终点是发生首次事件的时间,次级终点包括每一种心血管事件的发生率、随访期间的血压变化和主要终点事件以外的严重不良反应。对患者是否有CKD(eGFR<60ml/min/1.73m2)进行亚组分析。最初入选了1164例患者,最终1078例患者完成了本研究,其中353例患者有CKD。对老年CKD高血压患者的亚组分析显示联合治疗组的收缩压明显低于大剂量ARB单药组(平均收缩压相差3.7mmHg,p=0.0051);大剂量ARB单药组的主要终点事件发生率为16.6%(每1000个病人年63.次)明显高于联合用药组的9.3%(每1000个病人年33.9次)(HR 值为2.25, 95%置信区间为1.20-4.20,p=0.0096);联合治疗组的次级终点脑血管疾病(HR 值为3.45, 95%置信区间为1.20-9.92,p=0.0151)和心衰(HR 值为9.27, 95%置信区间为1.11-77.29,p=0.01486)的发生率均明显低于大剂量ARB单药组;在随访期间两组的肾功能变化无显著性差异,也就是说,对于老年CKD高血压患者,无论是降压效果,还是在减少心脑血管并发症方面,ARB与CCB联合治疗的疗效优于大剂量ARB单药组。
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