作为一名肿瘤科的医生，深刻的明白肿瘤的治疗一直处于发展的阶段，而我们也需要一直孜孜不倦的学习，了解最前沿的发展，才能带给我们的患者更大的生存希望。

　　来自英国癌症研究中心基因与致癌基基因研究团队的科学家在最新的一期Cell杂志上发表癌症研究进展文章Kinase-DeadBRAFandOncogenicRASCooperatetoDriveTumorProgressionthroughCRAF，研究发现致死性突变的BRAF与致癌基因RAS狼狈为奸共同促进肿瘤的生长发育，这篇研究文章同时被该期Cell杂志评为研究亮点文章。

　　RAS基因（gene）产物参与了控制基因转录（transcription）的激酶（kinase）信号传导路径，从而能调节细胞的生长与分化（differentiation）。ras基因的点突变（pointmutation）通常导致ras从原癌基因（proto-oncogene）向癌基因（oncogene）的转化。这样的功能改变对细胞的影响是多方面的，因为ras参与了许多控制细胞分裂与死亡的信号传导路径。

　　BRAF是一种癌基因，它编码一种丝/苏氨酸特异性激酶，是RAS/RAF/MEK/ERK/MAPK通路重要的转导因子，参与调控细胞内多种生物学事件，如细胞生长、分化和凋亡等。研究表明，在多种人类恶性肿瘤中，如恶性黑色素瘤、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌、肝癌及胰腺癌等均存在不同比例的BRAF基因突变，约66％恶性黑色素瘤和15％的结肠癌中BRAF基因存在体细胞错义突变。大约80-90％的B-raf基因突变发生在exon15的1799核苷酸上，T突变为A，导致其编码的谷氨酸由缬氨酸取代(V600E)。目前认为，V600E突变可模拟T599和S602两个位点的磷酸化过程，从而使B-raf蛋白异常激活。

　　BRAF与RAS是目前癌症研究领域中的热点致癌基因，英国的科学家在这篇研究中首次发现致死性变异的BRAF激酶在RAS基因的作用下介导肿瘤的发生。研究人员发现，用药物选择性地抑制BRAF驱动下的RAS依赖性的BRAF与CRAF，CRAF结合过程（这个过程可激活BRAF-CRAF-CRAF复合物诱导的MEK-ERK信号通路）。在致癌基因BRAF被抑制的情况下，上述情形是不会发生的，这表明，BRAF必须在致癌基因RAS的协作下才能发挥正常的功能。

　　研究人员用小鼠进行动物模型试验，结果发现，模拟上述药物作用的致死性激酶BRAF与致死性激酶Braf在RAS的协作可诱导小鼠发生黑色素瘤。

　　这些研究结果中最具意义的是，了解了癌症发生过程中所参与的信号通路，为患者制定治疗方案和药物筛选指明了道路。