自1978年以来,不孕症的治疗有了天翻地覆的变化,传统意义上的绝对不孕症患者,如输卵管梗阻、严重少精症以及无精症,都有可能获得自身的后代;生育能力低下的患者不需要走漫长的求医之路就可能在较短的时间内满足生育的愿望。虽然人工辅助生殖技术使愈来愈多不孕症患者获得了后代,但昂贵的费用以及有限的周期治疗成功率,在一定程度上限制了该技术的广泛应用,故广大医务工作者和患者都期望提高人工辅助生殖技术的治疗成功率。
体外授精-胚胎移植可概括为三步:
①控制性超促排卵;
②体外授精;
③胚胎移植。其中控制性超促排卵和体外授精成功率在90%左右,也就是说治疗周期获得胚胎有90%的可能性;而胚胎移植后的妊娠成功率仅为30%~40%。导致妊娠成功率有限的原因包括胚胎的质量、子宫内膜微环境以及母胎之间的协调对话等方面的异常。另外,生化妊娠、早期流产的问题也是治疗过程中非常常见而又很棘手的问题。因此,患者力求获得更多的、更大范围的帮助。但是,即使采用人工辅助生殖技术,也只能在单一因素上进行干预,比如输卵管阻塞患者采用体外授精的方式、授精障碍的患者采用卵细胞内单精子注射、对着床障碍的患者采用孵化等方式优化治疗,然而不孕症患者不孕的原因可能涉及多个环节、多个靶点。此外,卵细胞的质量、母体的整体状态(包括子宫内膜的受容性)是目前影响成功率的关键因素,而卵细胞的质量、母体的状态也并非单因素,而是多因素的、复杂的。因此,中医的整体调节、中药的多靶点、多环节的长处在此过程中得到了充分发挥。
中医在长期的临床实践中对不孕症治疗积累了丰富的经验,不仅在临床,而且在广泛的实验研究中均得到了大量的证据,是传统治疗不孕症的实际且有效的方法。其阴阳消长理论、中医周期疗法有着非常实用的临床指导意义,也是医者在辅助生殖技术中应用中医的坚实基础。
体外授精-胚胎移植技术中控制性超促排卵对传统意义上的阴阳消长理论提出了很大的挑战,中医如何配合该疗法,中医工作者在积极做着有意义的探索。本文将针对体外授精-胚胎移植技术的几个环节,提出如下的见解。
1、控制性超促排卵,包括降调节期和超促卵泡发育期,与募集的卵泡数量和质量直接相关。
1.1 降调节期
降调节主要是指治疗周期的前一个周期的黄体中期运用大量外源性促性腺激素释放激素,使垂体功能被抑制,内源性的促性腺激素促进卵泡发育被阻断,卵泡发育暂时不被启动,而处于相对静止的状态。此时,如果用传统意义上黄体期温肾助阳的法则,与大量运用促性腺激素释放激素所要达到的抑制卵泡发育的目的相违背。鉴于降调节期的低激素状态,及卵泡发育处于相对静止期,可予以滋养肾阴、养血活血法则,可能有助于卵巢局部的血供,方用归芍左归汤、黑逍遥散。
1.2 超促卵泡发育期
本期主要是运用大量外源性促性腺激素使处于始基卵泡阶段的卵细胞同时发育,以便取得更多、更均衡的优质卵泡,本期从现代医学理论来讲,主要依赖于卵泡上促性腺激素受体的活性,该活性决定卵泡是否发育以及发育的速度,治疗上存在明显的个体差异性。中医的滋肾、温肾法则对此有帮助,如归肾汤、归芍右归丸加菟丝子、肉苁蓉等。
2、月经期
本期子宫内膜剥脱,为新一轮的子宫内膜的生长做准备。在本期,虽然与子宫内膜的发育和重建有密切的关系,但是现代医学尚无明确的意义。而中医学对本期却有着独到的见解,所谓“旧血不去,新血不生”,治疗上采用“祛瘀生新”的法则,如此,则有利于子宫内膜环境的改善,以便胚胎着床,方用益母生化汤合失笑散。
3、着床期
本期是指在取卵后,胚胎移植到监测血清是否妊娠的一段时间,本期是关系孕育成功的关键,是人工辅助生殖技术成功的瓶颈,受多种因素的制约。其中,在新鲜周期,由于受大量促性腺激素的刺激,加之由于取卵过程颗粒细胞的丢失,黄体功能不足,子宫内膜容受性受到影响,很难与自然周期的着床环境一致,无疑会影响胚胎着床,而目前尚无判断子宫内膜着床微环境的客观标准。中医运用健脾、补肾、养血活血之法有助于安胎养胎,方用补肾安胎饮。
4、妊娠期
人工辅助生殖技术的流产率显著高于自然妊娠的孕妇,其原因可能是这些患者本身就存在早早流产的潜在因素,在未行人工助孕技术时可能表现为月经延迟或月经不调,而在行人工辅助生殖技术时,由于检测时间的提前才得以诊断为化学妊娠或先兆性流产,此时可以健脾、补肾、清热为治疗法则,方用四君子汤合寿胎丸加减。
5、修整期
所谓修整期,是指不孕症患者在接受人工助孕技术前,或在接受人工助孕技术失败后将继续接受本治疗方法前的一段时间,包括失败周期之后、卵巢过度
刺激综合征和治疗期待期。
5.1 失败周期之后
由于机体受外源性激素的刺激,卵泡的发育和子宫内膜都受到干扰,加之心理上失败的打击,使患者身心双重受损。中医认为本期多属于所谓“肝郁脾虚,心神不宁”,此时采用疏肝健脾、宁心安神的治疗法则,方用逍遥散或丹栀逍遥散。
5.2 卵巢过度刺激综合征
由于多囊卵巢综合征、年轻或用药量过大可能使卵巢受到过度刺激。这种过度刺激导致卵泡增大、内皮功能异常(包括血管通透性增加)、胸(腹)腔积液、血容量减少和血液浓缩,按照程度的不同可分为轻、中、重三级,如果处理不及时或不得当,严重时可危及生命。中医可根据临床表现运用健脾利水、温阳利水、补肾温阳等治疗法则,方用苓桂术甘汤、五苓散、真武汤等。
5.3 治疗期待期
采用中医传统的阴阳消长理论、中医周期疗法,根据患者的具体情况,识证、立法、处方、遣药,随症加减,临床多以健脾、疏肝、补肾、活血、化痰相兼而用。
上述所列出的各期的治疗法则只是治疗大法,在面对每一位患者时,必须按照中医因时、因人制宜的原则。
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