EGFR-TKI在肿瘤治疗中发挥着非常重要的作用,但此类药物的应用普遍伴有不同程度皮肤不良反应,进而干扰正常治疗、影响患者生活质量。
因此,在不改变EGFR-TKI治疗前提下,如何有效控制皮肤不良反应具有重要的意义。目前缺乏探索EGFR-TKI相关皮肤不良反应治疗选择的临床对照研究结果,循证医学证据有限,处理方法主要基于专家共识。EGFR-TKI引起相关皮肤不良反应的机制通常认为,EGFR-TKI对皮肤滤泡以及滤泡间细胞表皮生长信号传导通路的干扰是引起皮肤不良反应的关键原因。
EGFR-TKI抑制了EGFR在表皮中所发挥的如下几项重要作用:
刺激表皮细胞生长、分化保护细胞抵抗紫外线损伤,抑制炎症并加速创面愈合同时,EGFR-TKI还可影响角质化细胞的增生、分化、迁移以及黏附EGFR-TKI相关的皮肤不良反应的临床表现及发生率又如何呢?请看下表针对皮肤不良反应的严重程度,EGFR-TKI相关皮肤不良反应按如下标准进行了分级―NCI-CTCAE标准(3、0版)针对皮疹的处理方法轻度皮疹通常发生部位比较局限,几乎无主观症状,且对日常生活(ADL)无影响,没有双重感染征象干预措施 继续以目前剂量的EGFRI治疗,并密切检测皮疹严重程度的变化 毋需处理 或者 局部使用1%氢化可的松软膏或氯林可霉素(10%)、红霉素软膏,皮肤干燥半瘙痒者,薄酚甘油洗剂Bid或苯海拉明软膏涂瘙痒局部中度皮疹 通常范围发生部位较广泛,但主观症状较轻(如瘙痒,触痛等),对日常生活(ADL)影响小,无双重感染征象干预措施 继续以目前剂量的EGFRI治疗,并密切检测皮疹严重程度的变化 局部使用局部使用2、5%氢化可的松软膏或红霉素软膏,并口服开瑞坦,有症状者尽早口服美满霉素(强力霉素)重度皮疹 通常发生范围广泛,伴有严重的主观症状(如瘙痒,触痛等),显着影响日常生活(ADL) 并有双重感染可能干预措施 继续以目前剂量的EGFRI治疗,并密切检测皮疹严重程度的变化,局部使用2、5%氢化可的松软膏或红霉素软膏,并口服开瑞坦及美满霉素(强力霉素),或给予冲击剂量的甲强龙,若合并感染则选择合适的抗菌素进行治疗针对中重度皮疹患者是否应该EGFR-TKI减量或停药?
专家的建议是:
a、 EGFR-TKI减量或停药须作为III度皮肤不良反应治疗失败后的最后选择,只有皮肤反应持续2-4周仍无法消除时才中断治疗b、EGFR-TKI停药期间,对皮疹的治疗不能停止,因为可能持续很长时间c、部分患者仅需暂时停药,待皮疹改善后即可继续用药预防及教育合理的预防性措施是控制EGFR-TKI皮肤不良反应的重要步骤:
C叮嘱患者注意避光,靶向药物多有光敏反应,尤其是小分子抑制剂每天要保持身体的清洁及干燥部位皮肤的湿润。勿接触碱性和刺激性强的洗漱用品,沐浴后涂温和的润肤露建议使用SPF>15的广谱防晒用品C 若患者出现皮疹,则按以下共识进行处理? 有趾甲倒刺(逆剥)的患者用药过程中可能出现甲沟炎及局部增生反应? EGFR-TKI治疗期间需改变足部受力习惯、穿宽松、透气鞋? EGFR-TKI治疗前一周即热温水泡足(在用药中继续)或食用盐+水+白萝卜片(或花椒)(煮沸) 泡足后涂抹护肤物或硅霜可预防足部皮疹的发生? 积极治疗足癣最后一个问题皮疹与生存是否具有相关性呢?
首先,皮疹的严重程度同疗效是正相关的其次,皮疹患者的生存期显着优于未出现皮疹的患者以厄洛替尼为例,BR、21和TRUST试验均证实了厄洛替尼治疗所引起的皮疹,可以作为病人临床获益的信号。
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