快乐天使，多么美好的一个词，让人瞬间想起孩子们天真无邪的笑容。可是若在后面加上“综合征”三个字，便成了一种令人心碎的遗传罕见病。

　　患病孩子拥有天使般的笑容

　　美剧《Monday Morning》中，有这样一个故事：一个刚满月的婴儿特别爱笑，不管有没有人逗他，都咯咯笑个不停，周围人喜爱有加，孩子妈妈也很骄傲。所以当主人公，神经科医生告诉她，孩子的笑可能不正常时，孩子妈妈非常生气，感觉受到了侮辱。在医生坚持下，孩子还是做了相关检查，结果证实，孩子患上了一种叫做Angleman综合征的疾病。

　　好莱坞男星科林?法瑞尔也曾向媒体披露，他5岁的儿子詹姆斯因基因缺陷，患有一种罕见的疾病――“快乐木偶综合征”，在语言表达和行动能力上存在障碍。法瑞尔说：“脸上常堆满笑容的詹姆斯是一个勇敢而快乐的孩子，我很有幸能在这一生中拥有他。”

　　罕见但不少见的遗传病

　　Angleman综合征（Angelman Syndrome，简称AS），又称为“快乐天使综合症”，是不是很童话的名字？其实它是一种疾病。这是一种较罕见的病，目前无有效的治疗办法。得了这种病的孩子，会双手举高，挥舞，脚下不稳，就像被人牵线的木偶；经常发笑，很快乐的样子，所以人们又把这种疾病命名为“快乐木偶综合症”。

　　AS是1965年由英国科学家Angelman首先发现的，所以该病后来以他的名字命名，巧合的是，这个名字的含义居然和该病的症状表现非常吻合。

　　Angleman综合征是一种遗传性异常所致的智力障碍性疾病，多为母源染色体的大片段缺失造成，通过遗传学方法可确诊85％～90％的病例。但患儿母亲及父亲本人的染色体并不存在异常，因此遗传病并不等于家族性，即遗传病并不一定家族中必须有人也患相同的病。

　　1995年Williams等制定了AS的临床诊断标准，经过10年后，2006年Williams等对AS诊断标准进行了修订，文章用3个表格对AS相关特征进行了总结，分别为发育史及实验室检查、临床特征及遗传学异常的列表。

　　AS发育史及实验室结果包括：⑴围生期及出生史正常，头围正常，无明显出生缺陷，新生儿和婴儿期可能存在喂养困难；⑵6～12月龄出现明显发育延迟，肢体运动不稳和（或）笑明显增多；⑶发育延迟但有进步（没有技能的丧失）；⑷代谢、血及生化检查正常；⑸MRI或CT正常（可有轻度皮质萎缩或髓鞘发育不良）。

　　AS临床特征包括⑴均出现（100％）：严重的发育延迟，运动或平衡障碍（共济失调步态、肢体震颤），语言障碍，特殊的行为（频繁大笑或微笑、表情愉悦、拍手、多动及注意力缺陷）；⑵经常出现（超过80％）：2岁时出现获得性小头，3岁前出现癫痫发作、癫痫发作严重程度随年龄下降但可持续到成人，2岁前出现特征性的异常脑电图，可早于临床症状出现并常与临床癫痫发作无相关性；⑶相关性（20％～80％）：平枕、枕沟、吐舌、吸吮或吞咽障碍、婴儿期喂养困难、凸颚、嘴大及牙稀、流口水、咀嚼及口动、斜视、色素减退、下肢反射活跃、行走时上肢上举弯曲、热敏感、睡眠障碍、喜欢玩水、异常的食物行为、肥胖（较大儿童）、脊柱侧凸、便秘等。

　　脑电图―诊断AS的敏感方法，脑电图医生显神通

　　值得注意的是，由于AS为相对少见的疾病，临床症状多样，大多数临床医生即使是专科医生常对其认识不足，常会造成漏诊，而仅诊断为智力运动发育落后或伴癫痫。

　　AS具有较为特征性的脑电图改变，这种异常多能在临床症状明显前提示本病。AS特征性脑电图包括：⑴前头部为著的δ图形；⑵广泛性或后头部为著θ图形；⑶后头部棘慢波图形。AS上述3种脑电图异常多在2岁之前出现，＜4岁3种异常图形比较常见，儿童至青春期主要表现为后头部为著θ活动混合棘波，成人常见脑电图背景慢化、部分有局灶或多灶性棘波。

　　有经验的脑电图医生，仅凭脑电图，就可以提示AS的可能。当然，对于不熟悉本病的脑电图医生而言，可能会指出脑电图上这样或那样的异常，但总结不出具有疾病提示意义的结果。笔者本人既是脑电图医生又是临床医生，当作为脑电图医生的角色工作时，每遇到类似于AS的脑电图，特别是再结合视频看到孩子的特殊面容及行为时，会口头提示或“大胆”的在脑电图结论中写出：请临床注意Angelman综合征的可能，以提示开具申请单的临床医生注意本病，避免家长四处求医，做各种不必要的检查，而错失正确诊断的机会。

　　治疗有难度，产前诊断对再次生育意义重大

　　目前AS针对病因尚无有效的治疗。本病属于染色体病和非进展性脑病，因此一定程度的康复训练有助于改善运动、语言等功能。AS的癫痫发作主要见于儿童时期，但亦可持续至成人或在成年期复发，应在医生指导下服用抗癫痫药物，控制癫痫发作。同时值得注意的是，AS患儿的震颤、过度运动等行为临床上有时易误诊为癫痫发作，从而造成过度治疗。

　　由于母亲下次生育的再发风险比群体发病率高，同时通过绒毛取样、羊膜腔穿刺、脐血管穿刺采集胎儿材料可以进行产前诊断。从优生优育的角度来看，尽早诊断对于避免再次生育同病患儿和患者本人今后的生育具有指导作用。经过产前诊断和筛查，可有效降低缺陷患儿的出生。